中国正面临一场严峻的代谢健康大考。数据显示，我国成人超重和肥胖症患病率已超50%，其中超过七成合并至少一种慢性疾病。预计到2030年，因肥胖及其并发症导致的医疗支出将高达4180亿元，约占全国总医疗费用的22%。

面对日益增长的健康需求，体重管理却长期受困于“疗效与耐受性难以兼顾”的临床痛点：传统减肥针往往伴随明显的胃肠道不良反应，导致大量患者因无法耐受而被迫停药，或深陷减重“平台期”难以突破。

面对这一困境，近期，一项来自2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会发布的研究引发业内热议——辉瑞新一代减重药物埃诺格鲁肽“头对头”挑战全球“药王”司美格鲁肽，20周中期数据展现出了显著的减重降幅。

体重管理面临疗效与耐受性双重瓶颈

肥胖早已不是单纯的体型问题。广州医科大学附属第三医院内分泌科主任医师张莹教授指出，肥胖是一种引起全身多系统受损的慢性疾病，与糖尿病、高血压、脂肪肝等两百多种疾病密切相关。然而在临床实践中，传统“减肥针”往往面临一个棘手矛盾：减重效果越好，胃肠道不良反应往往越明显，大量患者因无法耐受恶心、呕吐而被迫停药。

广州医科大学附属第三医院内分泌科主任医师张莹教授

埃诺格鲁肽试图从机制层面破解这一难题。它属于全球首个获批上市的“cAMP偏向型GLP-1受体激动剂”。传统GLP-1药物激活减重通路时，会“无差别”地触发导致胃肠道不良反应的信号通路。而埃诺格鲁肽通过分子结构优化，选择性激活与疗效相关的cAMP通路，同时减少与不良反应相关的β-arrestin通路激活。张莹教授打了个比方：“传统药物如同同时踩下油门和刹车，而偏向型药物多踩油门少踩刹车——精准调控，不浪费‘燃料’。”

这一机制创新在数据上得到了验证。在此前的中国III期临床研究（SLIMMER）中，埃诺格鲁肽治疗48周后平均减重15.4%，腰围平均减少12.8厘米，且全程未出现明显减重平台期。更值得关注的是，因胃肠道不良事件导致的停药率仅为0.6%——这意味着100个使用者中，只有不到1人因副作用而放弃治疗。

“头对头”之争：短期数据漂亮，长期证据待考

这场在ADA年会上公布的“头对头”研究（SLIMMER-UP-SWITCH），被视为检验新药真实竞争力的“最高标准”之一。研究在中国17家医疗中心开展，纳入163名肥胖成人患者，随机分为两组，分别接受埃诺格鲁肽或司美格鲁肽每周一次注射。

20周中期数据显示：埃诺格鲁肽组减重12.8%，司美格鲁肽组减重9.5%；腰围减少分别为10.5厘米和8.7厘米；减重超10%的患者比例分别为74.4%和39.5%。

然而，这份“成绩单”随即引发了争议。司美格鲁肽的原研厂商诺和诺德迅速回应，提出四点质疑：一是样本量小，每组仅约80人，属于II期探索性规模；二是周期短，目前仅为20周中期数据，48周主要终点尚未完成；三是“开放标签”设计可能引入偏倚；四是诺和诺德援引自身数据指出，在其中国人群研究中司美格鲁肽20周减重可达10.1%至13.4%，与辉瑞数据存在差异。

“现在定输赢还为时过早，”有业内人士评论道，“这其实是‘短期数据’与‘长期证据’的博弈。”司美格鲁肽上市近10年，积累了覆盖数千万患者的真实世界数据和明确的心血管获益证据。而埃诺格鲁肽的优势，仍需更大规模、更长期的III期研究来最终确证。“但研究可以直观体现出两款药物的减重效果趋势、安全性以及耐受性趋势，具备较高的参考价值。”张莹教授表示。

辉瑞公布与司美格鲁肽“头对头”研究数据

专家提醒：减重不能只盯着体重数字

在张莹教授看来，研究中观察到的腰围大幅下降，实质上反映了内脏脂肪的有效减少，这意味着患者获得的不仅是体重的减轻，更是深远的全身代谢健康获益。她特别强调，目前大众对减重的几个常见误区。

误区一是减重就等于减体重。张莹教授指出，体重和BMI存在迷惑性，肌肉量高的人BMI可能偏高却并非肥胖；部分人群体重达标，却存在体脂超标、肌肉量不足的“隐性肥胖”。张莹教授建议，除了体重，还应同时监测腰围、体脂率、内脏脂肪含量等多维度指标。腰围是反映中心性肥胖最直观的指标，腰围减少意味着内脏脂肪得到改善，而内脏脂肪异位沉积恰恰是诱发脂肪肝等疾病的重要原因。

误区二是认为可以“局部减脂”。“人体减脂是全身性的生理过程，不存在绝对的局部减脂，”张莹教授明确表示。对于腹部脂肪堆积的人群，可以在全身减脂的基础上开展核心训练，进一步优化腰腹线条。

误区三是用吃药代替生活方式管理。“这是临床上最常见的误区之一。”张莹教授强调，无论是否使用药物，合理饮食、规律运动、作息管理以及行为习惯调整，都是体重管理不可替代的底层支撑。“如果只依赖药物、忽视健康生活方式，一旦停药，体重很容易反弹。”

她建议遵循“时间营养学”原则，合理安排进餐时间，晚餐尽量少吃，睡前四小时保持空腹；运动方面，有氧与无氧运动相结合，减脂效率高于单一长距离有氧运动；同时避免熬夜，因为夜间压力激素升高会加快脂肪合成。

减重赛道进入“下半场”

随着埃诺格鲁肽的上市，中国减重药物市场正式进入“群雄逐鹿”阶段。司美格鲁肽、替尔泊肽已占据先发优势，2025年各自销售额均超2000亿元。辉瑞将埃诺格鲁肽的上市视为“公司减重战略全面启航的重大里程碑”。

但业内人士指出，辉瑞面临的挑战不仅是证明埃诺格鲁肽的减重效果，还包括产能、定价、真实世界数据积累，以及如何应对诺和诺德更完整的证据体系。真正的竞争拐点，可能出现在2027至2028年。

对于患者而言，新药的出现无疑提供了更多选择。但正如张莹教授所言：“体重管理不能简单理解为‘少吃多动’或短期追求数字变化，而应建立在疾病认知、风险评估、分层干预和长期随访的基础上。我们不仅要关注体重下降了多少，更要关注腰围、代谢指标、合并症风险——这样才能真正实现从‘减下来’到‘稳下来、健康下来’的转变。”

南方+记者 严慧芳