弥漫性肺泡填充性疾病（diffuse alveolar filling diseases，DAFD）属于病理解剖和医学放射学名词，笔者在2008年10月在描述肺泡蛋白沉着症（pulmonary alveolar proteinosis，PAP）这一类疾病的影像学特征中最早使用了DAFD这个概念［1］，其后在相关临床病例讨论的过程中也经常涉及DAFD的临床和影像学表现［2, 3］，近期准备写一篇关于弥漫性肺泡出血（diffuse pulmonary hemorrhage，DAH）的文章也恰好属于DAFD的范畴［4］；而2025年8月发表在欧洲呼吸杂志的《间质性肺炎国际多学科分类的更新：ERS/ATS声明》一文也正式将肺泡填充性疾病（alveolar filling disorders）纳入其新分类［5］。但是既往文献中并没有关于DAFD的正式命名和分类，而这一类疾病对于呼吸科临床医生来说非常有挑战性，且临床意义重大。因此，本文将其作为一个新概念正式提出，并分析其临床表现、影像学及组织病理学特征及临床诊断方法。

DAFD是指人体双侧肺泡腔（也可累及终末细支气管）被水、血液、类脂、炎性渗出物、病原微生物或肿瘤细胞等物质异常填充所导致的双肺弥漫性病变［1, 2, 3］。临床常表现可为不同程度的呼吸困难和低氧血症，影像学表现为双肺弥漫性磨玻璃影或实变影，早期肺体积一般无缩小，晚期可出现不同程度的肺间质纤维化［5, 6］。DAFD是一组不同性质的疾病，常包括PAP、DAH、肺含铁血黄素沉着症、肺孢子菌肺炎等疾病。

PAP是最为典型的DAFD，一般隐匿起病，临床常表现为干咳和进行性加重的呼吸困难，而胸部体征却相对少（症征不符）［1］。肺功能表现为明显的弥散功能受损伴限制性通气功能障碍，动脉血气分析多有不同程度低氧血症，病情严重者可导致Ⅰ型呼吸衰竭［1］。胸部HRCT表现为双肺弥漫性磨玻璃影（图1）常伴地图征（病灶肺组织与正常肺组织间分界清楚）和铺路石征（肺小叶间隔增厚，将病灶分割成多边形）［1］。晚期可表现为间质样网格状阴影。支气管肺泡灌洗液（BALF）检查和肺活检往往是其重要的诊断方法，BALF涂片及肺组织病理学肺泡腔内可见大量的嗜伊红性磷脂蛋白样物质沉积为特征（图2，3）［7］。

图1PAP患者胸部HRCT显示双肺弥漫性磨玻璃影，伴地图征和铺路石征 图2PAP患者BALF涂片显示大量嗜伊红性无定形物质 HE 中倍放大 图3PAP患者肺活检组织病理显示肺泡腔内大量PAS染色阳性的无定形物质 PAS 中倍放大 图4DAH患者胸部HRCT显示双肺弥漫性磨玻璃影，呈肺腺泡样分布 图5DAH患者BALF涂片显示大量红细胞及部分含铁血黄素细胞 HE 中倍放大 图6DAH患者肺活检组织病理显示肺泡腔内大量红细胞及少许铁血黄素细胞 HE 中倍放大 图7IPH患者胸部HRCT显示双肺弥漫性磨玻璃影 图8IPH患者BALF涂片显示大量含铁血黄素细胞 铁染色 中倍放大 图9IPH患者肺活检组织病理显示肺泡腔内铁血黄素细胞 铁染色 中倍放大 图10PCP患者胸部HRCT显示双肺弥漫性磨玻璃影 图11PCP患者BALF涂片显示大量肺孢子菌包囊 GMS+伊红复染，中倍放大 图12PCP患者肺组织病理显示肺泡腔内泡沫样渗出物 ICH 中倍放大

DAH是另外一个典型的DAFD，常为临床急危重症［4］。临床可表现为咯血、贫血、双肺弥漫性渗出等肺泡出血三联征（部分隐性出血者无咯血）［8, 9］。高分辨率CT（HRCT）典型表现为双肺弥漫性磨玻璃影，常呈肺腺泡样分布，也可进展为实变影（图4）。确诊依赖多段支气管肺泡灌洗，BALF涂片可见大量的红细胞及含铁血红素细胞（图5），肺活检可见肺泡腔内大量的红细胞（图6）。原因不明的长期反复的DAH可导致特发性肺含铁血黄素沉着症（idiopathic pulmonary hemosiderosis，IPH）［3］。胸部影像学也表现为双肺弥漫性磨玻璃影，最终可导致肺纤维化（图7）。BALF铁染色和肺活检肺泡腔内大量的含铁血红素细胞可以明确诊断（图8，9）。

肺孢子菌肺炎（pneumocystis pneumonia，PCP）也属于典型的DAFD，一般发生于免疫抑制宿主，临床常表现为发热、呼吸困难、双肺弥漫性病变，可称之为PCP三联征，症征不符也较为常见［2］。HRCT表现为双肺弥漫性磨玻璃影（图10），是由于肺泡腔内弥漫性低密度填充所致；肺弥散功能常常严重受损，病情进展可导致双侧白肺，未经及时有效治疗病死率极高［10］。BALF涂片六胺银（GMS）染色可见大量的肺孢子菌包囊（图11），肺组织病理学可见肺泡腔内被泡沫样渗出物所填充（图12），BALF也可见到此种特征性物质，被称为泡沫样肺泡脱落物（foamy alveolar casts，FAC）［11］。

总而言之，DAFD是和弥漫性间质性肺疾病（diffuse interstitial lung diseases，DILD）相对而言的，二者也可能存在交叉和相互转化的情况，共同属于弥漫性实质性肺疾病（diffuse parenchymal lung diseases，DPLD）［7］。但DAFD是一类以双肺弥漫性肺泡填充性病变起始并为主的疾病，在临床和影像学表现上具有独特而相似之处，BALF检测和肺组织活检具备相应的特征性表现，往往是其主要的确诊方法。其他DAFD还包括脱屑性间质性肺炎（DIP）/肺泡巨噬细胞性肺炎（AMP）等。将来随着对DAFD认识的加深，还可添加其他成员，比如急性肺泡性水肿、弥漫性肺泡癌、肺泡微石症和弥漫性肺泡损伤等也可纳入其中；但是通常的大叶性肺炎、脂质性肺炎、嗜酸细胞性肺炎、隐源性机化性肺炎等虽然属于肺泡填充性疾病，但是影像学常常表现为局灶性或多灶性，而非弥漫性，因此不属于DAFD［5］；某些病毒性肺炎有时候和DAFD的临床表现十分相似，但二者发病机制有所不同，因此也暂不宜归类于DAFD。