帕金森病（PD）是第二大神经退行性疾病，核心病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元进行性丧失及α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集。多巴胺能药物的长期使用常伴随疗效波动、异动症等并发症，且对核心非运动症状疗效有限。越来越多证据表明，肠道可能是PD病理 “策源地”之一，能否通过干预肠道菌群改善PD核心症状？目前仍缺乏在未用药的早期患者中开展的高质量临床证据。

该研究开展了一项严谨的Ⅱ期随机双盲对照临床试验，创新性地采用经内镜肠道植管术进行精准递送，对72名未曾接受过多巴胺能药物治疗的PD患者，实施了为期35周、共三个周期的粪菌移植（FMT）干预。研究结果显示治疗35周后，接受健康供体FMT（dFMT）患者的运动功能评分（UPDRS-Ⅲ）较基线平均显著改善3.8分，而自体FMT（aFMT）对照组几乎无变化，组间调整后差异3.9分，统计学意义显著。dFMT组中45.5%的患者达到“最小临床重要差异阈值（MCID）”，显著高于对照组的21.2%。

采用国际通用便秘评分量表（CSS）评估，dFMT组患者评分平均下降6.5分，远超对照组。运动功能的改善与下消化道症状的缓解存在关联，为“肠-脑轴”的双向互动提供关键的临床证据。

FMT治疗新发PD患者的临床结局

治疗后，患者肠道菌群结构向健康供体方向发生转变，与PD肠道炎症密切相关的Escherichia-Shigella菌属丰度降低。这一关键菌群变化与患者结肠活检组织中磷酸化α-syn病理聚集的减少呈显著正相关。

肠道黏膜屏障功能得到修复治疗后，患者粪便中多巴胺及其主要代谢物DOPAC的水平显著升高，提示菌群重塑可能影响了宿主外周神经递质代谢环境。治疗过程中无任何严重不良事件发生。

参与者接受FMT后肠道病理学的变化

这项研究在初治PD人群中，通过高等级的研究设计，系统证实了FMT安全性及有效性，从多层面提供了支持“肠-脑轴”作为治疗靶点的证据，为开发改变疾病进程的非药物疗法开辟了极具前景的新方向。

此项研究获得国家自然科学基金、中山一院“三个三”项目、中山大学“百人计划”项目资助，依托广东省重大神经疾病诊治研究重点实验室完成。