香港大学医学院临床医学学院妇产科学系研究团队取得重大突破，发现一款用于治疗二型糖尿病相关慢性肾病的药物“非奈利酮”可促进早发性卵巢功能不全患者的卵泡发育，助卵子成熟，发展成可用胚胎。相关临床试验已于港大深圳医院进行，受试者的卵泡发育有明显改善，约一半患者成功取出成熟卵子，部分患者更培育出可用胚胎。

（左起）杨树标教授、吴鸿裕教授及王天任医生

据悉，早发性卵巢功能不全影响着全球约1%–3%育龄妇女，患者由于卵泡发育受阻而难以怀孕。在正常情况下，卵巢内的小卵泡会逐步发育成为较大的窦卵泡，而只有达到窦卵泡阶段的卵泡，才会对卵巢刺激药物产生反应，从而促成排卵和体外受精（IVF）治疗。然而，早发性卵巢功能不全患者的卵巢中往往缺乏可被超声波检测到的窦卵泡，因此医生无法采用常规的IVF治疗。

尽管如此，患者的卵巢内仍可能残留少量休眠、但无法自行发育至窦卵泡阶段的小卵泡。领导此研究的港大医学院临床医学学院妇产科学系教授刘奎指出：“对早发性卵巢功能不全患者而言，这些小卵泡是具潜力的卵子资源，关键在于如何唤醒它们，助它们成功发育成为可用的窦卵泡。”

研究团队采用“药物再利用”策略，从已获批并具备临床安全性资料的药物中，探索治疗早发性卵巢功能不全相关不孕症的崭新治疗方案。团队根据早前对卵巢小卵泡发育调控机制的深入研究，建立了一个系统性筛选平台，从逾千种美国食品及药物管理局（FDA）批准药物的药物库中，选出一款非类固醇抗纤维化药物“非奈利酮”，并发现它在改善卵巢微环境与协助小卵泡发育方面具有潜在临床价值。

港大医学院临床医学学院妇产科学系临床教授吴鸿裕解释：“早发性卵巢功能不全患者的卵巢微环境会出现纤维化（即胶原蛋白过度沉积），严重限制卵泡的生长，最终导致不育。而‘非奈利酮’可有效减少纤维化，为卵泡发育创造一个有利的微环境，有助卵泡持续生长至成熟卵泡。”

研究团队自2024年起于香港大学深圳医院开展临床试验，为14名患有早发性卵巢功能不全的育龄女性提供脉冲式口服治疗，并配合个人化卵巢刺激方案，疗程最长为七个月。初步结果显示，8名受试者有卵泡成功发育至优势卵泡，约一半患者采集到成熟卵子；其中三人已成功培育出可用胚胎，另有三人则冷冻保存成熟卵母细胞。

这项研究同时揭示早发性卵巢功能不全中卵泡发育受阻的深层病理机制。团队发现卵巢纤维化并非单纯由老化引起，更是导致卵泡发育停滞的关键诱因。研究也进一步证实，其他FDA批准的抗纤维化药物，如尼达尼布和芦可替尼等，在临床前研究中也展现出促进卵泡发育效果，显示这种针对卵巢微环境而非卵泡本身的治疗方案，可能具有更广泛的临床应用潜力。

相关研究成果已发表于权威科学期刊《科学》。

南方+记者  陈彧