在肺癌防治领域，“早筛早诊”是公认的提高生存率的关键。目前的国际指南普遍建议50岁以上（何建行/梁文华教授团队前期JAMA研究揭示中国人群推荐40岁以上）、有长期吸烟史的高危人群进行低剂量螺旋CT（LDCT）筛查。

然而，临床现实往往比指南复杂得多：为什么有些不吸烟的女性40岁出头就查出了肺癌？为什么有些老烟民年年体检却没事？ 这种个体的差异性，让“一刀切”的年龄标准显得不够精准：既可能漏掉年轻的高危者，也可能让低危人群陪跑吃辐射。

为了解决这一难题，广州医科大学附属第一医院胸外科何建行/梁文华/梁恒瑞团队联合多方科研力量，在国际期刊 Journal of Translational Medicine 发表最新成果。利用“血液蛋白+遗传风险+临床特征”的多模态数据，重新定义了肺癌筛查的“时间表”。

研究提示：通过精准的生物学评估，高危人群的筛查起跑线或需大幅提前至40岁前，而低危人群则可安全“晚点”。

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困境：

被“年龄”掩盖的真实风险

目前的肺癌筛查策略（如NCCN指南）非常依赖两个指标：年龄和吸烟史。这虽然在群体层面有效，但在个体层面却存在明显的“盲区”：

“漏网之鱼”的遗憾： 尤其在中国，非吸烟肺癌患者比例并不低。许多携带易感基因或体内微环境已发生改变的年轻人群，因为“不到50岁”或“不吸烟”而被挡在筛查门槛之外，一旦出现症状往往已是晚期。

“过度筛查”的负担： 相反，一大批虽然符合年龄标准、但其实生物学风险极低的人群，被建议每年做CT。这不仅带来了巨大的医疗成本，还增加了累积辐射风险和由于假阳性结节导致的心理焦虑。

每个人的生理衰老速度和患癌风险积累速度是不一样的。是否有一种更客观的生物学尺子，能比“身份证年龄”更准确地衡量我们需要筛查的时间？

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破局：

从血液中捕获16个“微观哨兵”

研究团队采用了多中心、多模态的研究设计。他们整合了来自中国的广医一院胸外科/天津多组学实验室队列（1STGMU/TKLCM）和英国的UK Biobank队列，跨越不同种族背景，确保了研究结论的稳健性。

团队将目光投向了血液——人体生理状态的“显示器”。通过高通量的蛋白组学技术，研究人员在数千种血浆蛋白中，像大海捞针一样，精准锁定并验证了16种与肺癌发生密切相关的特异性蛋白标志物。

这些蛋白（如CHRDL1, CST3等）并非随机选择，它们深度参与了免疫反应、细胞分化、信号转导等关键生物学过程。换句话说，在影像学能看到肿瘤实体之前，这些“微观哨兵”的异常表达可能已经预示了体内环境的癌变倾向。

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创新：

构建“三位一体”的综合预测模型

仅靠单一维度的指标往往存在偏差。本研究的创新之处在于“多模态融合”。团队构建了一个名为CRS（Combined Risk Score，综合风险评分）的模型，它像一个精密的算法黑盒，同时输入了三组关键数据：

蛋白评分（PS）： 基于上述16种血浆蛋白的表达水平（反映当下的生理状态）。

多基因风险评分（PRS）： 基于23个与肺癌强相关的遗传位点（反映与生俱来的遗传底色）。

临床评分（PLCOm2012）： 包含年龄、吸烟史、既往病史等传统因素（反映生活方式与环境暴露）。

1+1+1＞3的效果出现了。 数据显示，这个“三位一体”的CRS模型在预测未来3年、5年和10年的肺癌风险上，准确度（AUC值）最高达到了0.88，显著优于任何单一维度的预测模型。这意味着它能更敏锐地识别出那些真正高危的人群。

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临床意义：

量化“时间差”，指导个性化筛查

这项研究最直接的临床价值，在于引入了风险提前期（RAP）的概念，量化了不同人群达到“危险阈值”的时间差。

模型计算结果令人警醒：

红色预警（高风险人群）：应当“抢跑” 数据显示，高风险人群积累肺癌风险的速度极快，他们达到建议筛查风险值的时间，比中等风险人群提前了约11.71年。 建议： 对于经评估为高风险的个体（研究甚至识别出了759名不吸烟的高风险者），LDCT筛查可能需要在40岁之前就启动，以抢在肿瘤恶化前将其拦截。

绿色通道（低风险人群）：可以“晚点” 低风险人群的风险积累相对缓慢，他们达到同等风险值的时间，比中等风险人群晚了约11.78年。 建议： 对于这部分人群，将筛查起始年龄推迟至55岁甚至更晚可能是安全的，从而避免长达十几年的无效检查和辐射暴露。

总结与展望：

走向“量体裁衣”的精准预防

这项研究不仅发表了一个高准确度的预测模型，更提出了一种全新的动态筛查理念：

肺癌筛查不应是一张静态的“时间表”，而应是一套动态的“红绿灯”系统。

通过抽取一管血，结合个体的基因和临床特征，我们就能更清晰地知道自己处于哪条赛道。这种策略若能推广应用，将极大地优化医疗资源的配置——把好钢用在刀刃上，让高危者有救，让低危者心安。

【论文信息】

题目：

Dynamic screening initiation using 16 plasma protein biomarkers with polygenic risk and PLCOm2012: a precision prevention framework for lung cancer

期刊： Journal of Translational Medicine

共同第一作者：王润辰、叶芷铭、许蓉、冯燚

共同通讯作者：何建行、梁文华、梁恒瑞

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