2025年儿童支气管哮喘研究进展

钟南山
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儿童支气管哮喘作为全球范围内危害儿童身心健康的常见慢性呼吸系统疾病,其发病机制复杂、病程迁延且易反复发作,给患儿家庭及社会带来了沉重的疾病负担。近年来,随着研究深入和诊疗理念进步,儿童支气管哮喘在病因探索、诊断评估、治疗策略等方面取得了一系列突破性进展。本文梳理 2025 年度儿童支气管哮喘的研究成果,从流行病学特征、发病危险因素、诊断评估创新及治疗方案优化等维度进行阐述,供读者参阅。

流行病学

患病率下降但疾病负担仍不容忽视

2025 年,多项流行病学研究系统揭示了儿童哮喘的患病特征、长期变化趋势及疾病负担,为全球儿童哮喘防控策略的制定提供了循证依据。

当前,全球及中国儿童哮喘患病率均呈下降趋势。基于2021年全球疾病、伤害及危险因素负担研究(GBD)的数据显示1,2021年全球≤20岁儿童及青少年的哮喘患病率为4313.76/10万,相较于1990年下降了29.78%,5~9岁为患病高峰。预测到2050年,全球儿童哮喘患病率将进一步降至2608.05/10万,降幅为39.5%。聚焦中国人群,2021年儿童青少年哮喘患病率为132.76/10万,与1990年相比下降38.04%2。0-4岁幼儿组的年龄标准化发病率最高,5-9岁儿童面临首个患病率高峰3。患病率的变化趋势可能与环境治理改善、防控意识提升及诊疗规范普及密切相关。

尽管儿童哮喘患病率持续下降,但其导致的健康损害与经济负担依然严峻。研究表明,5~8岁儿童哮喘患者中每年14%会发生急性发作,男性、合并湿疹、食物/药物过敏者哮喘急性发作风险更高4。美国一项横断面研究显示,5-17岁儿童哮喘患者每年因哮喘入院治疗的总费用达2.6亿美元,单次入院的平均费用达6884美元5。

更值得关注的是,当前儿童青少年哮喘普遍存在诊断延迟、治疗不规范等问题4,凸显了优化早诊早治体系与强化规范化管理的迫切性。

发病危险因素

遗传与环境因素的作用日益明晰

哮喘是一种异质性疾病,由遗传和环境因素共同驱动,发病机制复杂。

• 遗传因素

既往研究已证实妊娠期哮喘与子代哮喘风险增加相关,但潜在机制尚未完全阐明。Takao T等人的研究显示,妊娠期哮喘可通过糖皮质激素信号通路改变胎儿肺组织2型固有淋巴细胞(ILC2)的基因表达谱与表观遗传状态,这种“印记”会持续至子代成年阶段,导致ILC2对过敏原刺激的反应性增高,加剧气道炎症,最终增加哮喘风险6。另外,母亲孕期的营养、健康状态、生活方式和压力等可能通过改变胎儿的基因表达间接影响哮喘发病风险7。

• 环境因素

臭氧(O3)和细颗粒物(PM2.5)作为造成全球疾病负担的主要空气污染物8,其对儿童哮喘的影响得到进一步证实。既往研究显示,O3短期暴露与急性呼吸系统健康有关,但其与儿童哮喘及喘息关联性的流行病学证据结果并不一致。Dearborn LC等人的研究9发现,生命早期O3暴露儿童 4-6 岁时的哮喘及喘息发病相关,O3浓度每升高2ppb,4-6岁患哮喘的风险增加31%,患有喘息风险增加30%,凸显了降低O3暴露对减轻哮喘疾病负担的潜在价值。我国学者则阐明了PM2.5暴露影响哮喘儿童气道健康的潜在机制:短期 PM2.5暴露可损害小气道功能、降低鼻腔菌群的均匀度,进而导致微生物失调及促炎状态,加重气道损伤10。

早年呼吸道感染史也是导致儿童哮喘的重要因素之一。Berdnikovs S等人的研究指出,喘息幼儿存在气道上皮细胞的分化异常,而呼吸道合胞病毒(RSV)感染会对这种异常分化产生叠加效应。这一结果也证实了基因与环境存在交互作用,这种交互作用可能是生命早期呼吸道感染与儿童哮喘风险关联的潜在机制11。

诊断与评估

指南更新与技术创新提升精准度

• 指南更新细化诊断标准,强化年龄分层

儿童哮喘以反复喘息、咳嗽、气促、胸闷为主要表现,并常伴有可变呼气流受限。诊断需结合肺通气功能检测、过敏状态评估及临床特征综合判断12。

2025年《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2025)》重磅发布,进一步细化了诊断标准,强调年龄分层。新增针对不典型哮喘(如咳嗽变异性哮喘、胸闷变异性哮喘)的具体诊断标准,强调肺功能检测的客观依据。针对<6岁儿童,因喘息病因多样且症状易变,诊断需谨慎。反复喘息且符合抗哮喘治疗有效、过敏性疾病家族史等特征的儿童可高度怀疑哮喘并按规范治疗12,13。

GINA 202514中对≤5岁儿童哮喘的诊断进行了全面的审查和修订,明确在该年龄段进行哮喘诊断并提出三项临床标准:(1)急性喘息反复发作,伴或不伴间歇性哮喘样症状;(2)其他诊断难以解释症状或体征;(3)对哮喘治疗及时产生应答。

• 诊断工具优化,数字标志物与人工智能赋能临床

现有儿童哮喘预测工具(如儿童哮喘风险评分量表[PARS])存在预测效能中等、临床适用性不足等局限。Owora AH等人15在PARS基础上整合临床电子健康档案数据构建了被动数字标志物(PDM),纳入了11项预测因子,具体包括6项PARS指标(即种族、喘息症状、非感冒诱发的喘息、多重致敏或过敏性疾病、父母哮喘病史、湿疹病史),以及性别、族裔、细支气管炎病史、肺炎病史和学龄前期哮喘确诊史。结果显示PDM对儿童哮喘的预测效能优于PARS(AUC 0.79 vs. 0.76),有望为儿童哮喘早期识别提供实用性工具。

人工智能技术在提升儿童哮喘诊断准确性方面展现出潜在价值。一项纳入 900 例 6~18 岁慢性咳嗽患者的研究结果显示,梯度提升模型诊断儿童哮喘的F1 值达 0.974、受试者工作特征曲线下面积(ROC AUC)=0.997,随机森林模型(F1=0.972,AUC=0.997)与自适应提升模型(F1=0.969,AUC=0.995)紧随其后16。尽管相关结论仍需进一步研究验证,但此类探索有望为儿童哮喘的诊断提供高效辅助工具。

• 评估工具与生物标志物创新,完善病情评估体系

准确识别并积极优化未控制哮喘是改善预后的前提。然而当前指南推荐的哮喘控制评估问卷多数未纳入哮喘急性发作史这一核心指标,由此可引起对哮喘控制水平的高估。Murphy KR等人开发了儿童哮喘损害与风险问卷(Peds-AIRQ),整合5个症状损害问题和3个急性发作问题,可更全面反映哮喘控制状态,为治疗调整提供依据17。

生物标志物在哮喘急性发作风险预测与预后评估中的价值得到进一步挖掘。Shahbazi Khamas S等人18构建联合预测模型,整合既往哮喘发作史、3种唾液微生物组(二氧化碳嗜纤维菌属、棒状杆菌属、心杆菌属)及3种血清炎症介质(基质金属蛋白酶组织抑制剂 4 [TIMP-4]、血管内皮生长因子[VEGF]、巨噬细胞炎性反应蛋白-3β [MIP-3β]),预测儿童未来哮喘发作的ROCAUC达0.87。提示血清炎症介质与唾液微生物组数据可作为哮喘发作病史的有效补充,提升预测哮喘发作的准确性。Chen M等人19的研究证实,血清胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)与高Th2型哮喘的临床缓解独立相关(OR=1.009,P=0.023),将其与肺功能指标、IgE联合检测可作为哮喘缓解评估的复合生物标志物,为预后评估提供可靠依据。

治疗进展

指南引领下的规范化与精准化治疗

• 核心治疗策略更新,ICS抗炎治疗是核心

哮喘治疗应尽早开始。重视自我管理,坚持长期、持续、规范、个体化的治疗原则12。GINA 202514和我国《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2025)》12推荐的长期分级治疗方案中,含ICS抗炎治疗是不同年龄段儿童哮喘治疗的核心。GINA 2025推荐,在12岁及以上哮喘患者第1-2级阶梯治疗中,抗炎缓解药物(AIR)可作为唯一治疗药物按需使用,无需额外维持治疗;维持缓解治疗(MART)是第3-5级维持治疗的首选方案21。《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2025)》推荐,12岁及以上哮喘患者第3-5级治疗同样可选择ICS-福莫特罗MART方案12。现阶段,MART和AIR的研究证据主要来源于布地奈德-福莫特罗14,20。

ICS:吸入性糖皮质激素;LABA:长效 β₂受体激动剂;SABA:短效 β₂受体激动剂;LAMA:长效抗胆碱能药物;LTRA:白三烯受体拮抗剂;HDMSLIT:层尘螨舌下免疫治疗;AIR:抗炎缓解治疗

本页内容包含未在中国获批适应症/产品,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用

图1. GINA 2025推荐的12岁及以上哮喘患者的分级治疗方案14

ICS:吸入性糖皮质激素;LTRA:白三烯受体拮抗剂;OCS:口服糖皮质激素;SABA:短效β2受体激动剂

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图2. 《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2025)》推荐的≥6 岁儿童支气管哮喘的长期分级治疗方案12

• LTRA安全警示更新,用药选择更趋谨慎

白三烯受体拮抗剂(LTRA)是儿童哮喘的备选维持药物,可用于无法应用或不愿使用ICS,或伴过敏性鼻炎的患儿12,但其治疗相关神经精神不良反应长期以来备受临床关注。2025年研究显示, 6月龄至17周岁的哮喘或过敏性鼻炎儿童患者中,孟鲁司特治疗1个月后照护者报告的患儿神经精神症状发生率升高超过1倍(34.3% vs 14.8%)21。2025年12月22日,中国国家药品监督管理局发布最新公告,要求统一修订孟鲁司特制剂(包括孟鲁司特钠片、孟鲁司特钠咀嚼片、孟鲁司特钠颗粒和孟鲁司特钠口溶膜)说明书,增加神经精神不良反应相关警示语和“口吃(结巴)”的不良反应22,为临床用药安全提供重要参考。

• 生物制剂突破,精准治疗覆盖低龄儿童

生物制剂的问世使哮喘迈入精准治疗时代,重度哮喘可根据表型评估酌情考虑使用不同的生物制剂12。以往我国境内仅奥马珠单抗获批用于儿童中-重度过敏性哮喘的治疗。2025年8月,本瑞利珠单抗获批用于6至<12岁儿童重度嗜酸粒细胞性哮喘(SEA)的维持治疗,为儿童重度哮喘的治疗带来新选择23。

总结

2025 年度儿童支气管哮喘研究在多个领域取得重要进展。发病机制研究深化了遗传与环境的交互作用认识,为病因预防提供了新方向;诊断与评估方面指南修订、数字技术应用及生物标志物的研发为早期识别及全面评估提供新工具;治疗方面含ICS抗炎治疗仍是核心,生物制剂的突破丰富了重度哮喘治疗选择。儿童哮喘的防治工作任重道远,未来需持续加强临床研究,拓展思路、开拓视野,切实提升儿童哮喘的管理水平与患儿生活质量。

*截至2025年12月,仅限布地奈德/福莫特罗160/4.5μg规格用于抗炎缓解治疗,在中国仅推荐12岁及以上哮喘患者使用布地奈德/福莫特罗160/4.5μg规格抗炎缓解疗法。

参考文献

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22、https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypshmshxdgg/20251222114033197.html

23、https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2025/08-07-01.html

本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士参考,不用于推广目的。

审批编号:CN-176173;过期日期:2026-07-04

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