近日，中山大学附属第六医院兰平教授、何真主任医师团队在国际消化学权威期刊Gut发表了一项最新研究成果“Gut microbe alleviates stress-related cancer metastasis by oleic acid degradation”，首次系统揭示了慢性压力导致结直肠癌远处转移的“压力—菌群—脂肪酸—转移”完整微生态机制链条。

▲中山大学附属第六医院刘琛博士后、宫俊丽副研究员、罗展浩助理研究员、赖鹏硕士研究生为本文的第一作者，兰平教授、何真主任医师为本研究的通讯作者

通过多年的临床实践与基础研究，研究团队在人群队列及小鼠实验中发现，慢性压力与结直肠癌的远处转移存在显著相关性。但这一发现还缺乏明确分子与生物学基础支持，团队为此开展了本项研究。

研究团队首先利用小鼠慢性压力模型模拟人类长期受压状态。结果发现，长期受压的小鼠出现了肺部和肝脏转移灶的显著增多，即使压力解除、激素水平恢复正常后，其促转移效果仍持续存在。而当小鼠处于无菌状态或清除肠道菌群后，慢性压力则无法促进肿瘤转移。这意味着，肠道菌群是压力促使癌细胞扩散的重要力量。

菌群又是如何促使转移的呢？研究发现，慢性压力会使体内皮质酮水平升高，打破原有的微生态平衡，使肠道中的益生菌——动物双歧杆菌（B.animalis）大幅减少，继而导致体内油酸（OA）水平明显升高，在肠道及循环系统中累积。而油酸正是促进癌细胞迁移、侵袭及远处定植的重要代谢驱动因子。

更深入的机制研究显示，动物双歧杆菌抵抗肿瘤转移的关键在于其表达的油酸水合酶（OhyA），能将油酸转化并降解，从源头阻断油酸驱动的促肿瘤转移作用。为此，研究团队构建了表达OhyA的转基因菌株，发现该菌株不仅能有效降低油酸水平，还能显著抑制压力诱导的转移。同时，补充动物双歧杆菌也能达到这一效果。

更重要的是，这一机制在临床中也得到验证。研究团队通过分析结直肠癌患者临床数据，发现高精神压力的患者肠道中动物双歧杆菌丰度明显下降，油酸水平显著升高，远处转移发生率更高。这与动物模型观察完全一致，形成了从小鼠到人群的闭环证据。

通讯作者、中山大学附属第六医院结直肠外科六区主任医师何真表示，本研究为干预结直肠癌转移提供了清晰的靶点，补充动物双歧杆菌、开发工程菌疗法，均有潜力成为未来临床用于抗转移的创新策略。未来，一株菌、一个酶，都可能成为关键武器，使压力管理进入“益生菌/代谢酶”精准治疗时代。

记者 | 薛平世

通讯员 | 刘山青 刘琛

编辑 | 任君飞 责编 | 苏海宁

审核发布 | 李楠楠

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