主要完成单位：广州医科大学附属第一医院,南京鼓楼医院,佛山源生基因生物科技有限公司

　　主要完成人：叶枫,苏欣,李征途,占扬清,王彦,李少强,余乐,邱晔,成静

　　图1.获奖证书

　　一、立项背景

　　近年来，肺真菌病的发病率与病死率持续上升。据统计，曲霉、隐球菌、念珠菌、肺孢子菌等常见病原真菌每年约导致1490万人感染、170万人死亡。然而，现有诊断技术仍难以充分满足临床防治需求，早期诊断率低是当前面临的主要临床挑战。因此，研发新型精准诊断技术、提升肺真菌病的早期诊断水平，已成为该领域亟待解决的关键问题。在国自然等多项重大研究计划的支持下，本项目开展了系统性研究与技术转化，实现了国内先进的科技集成与突破，显著提升了肺真菌病的整体诊断水平。

　　二、主要科技创新成果

　　1.构建肺真菌病专病大数据库与诊断质控系统

　　首次制定并出版了肺部真菌病标准数据元，在此基础上建立了国内领先的肺真菌病专病大数据库。结合自然语言处理技术，以及本团队牵头制定的我国首个抗真菌药物管理纲领性共识——《中国抗真菌药物管理专家共识》（AFS），构建了肺曲霉病实时监测与质控系统，实现了诊断流程的规范化与标准化。该系统诊断敏感性达99%，F1值0.85，有效突破了肺真菌病在“早发现、早识别、早诊断”方面的临床瓶颈。

　　图2.我国肺部真菌病患者分布及各年龄段发病趋势

　　图3.《中国抗真菌药物管理专家共识》（AFS）

　　2.创新诊断技术体系，显著提升病原检出率

　　综合运用新型侧流免疫、纳米孔病原测序及CRISPR等前沿技术，将肺部真菌病原体的总体诊断率提升20%–40%。

　　1)研发了新型曲霉快速床旁检测装置（AspLFD），对非粒细胞缺乏患者侵袭性肺曲霉病（IPA）的检测敏感性达79%，检测时间缩短至20分钟内。

　　2)在国内率先实现纳米孔病原测序平台国产化，支持多种真菌病原体同步检测，将检测时间从传统的24小时以上缩短至6小时内。

　　3)首次基于CRISPR技术研发了肺孢子菌与曲霉的新型诊断方法，将肺孢子菌的诊断率从约60%提升至约80%；相关曲霉检测试剂已完成转化。

　　4)将曲霉IgG抗体检测应用于慢性肺曲霉病（CPA），使其临床诊断率从49%提高至84%；将BALF-GM检测用于非粒细胞缺乏患者IPA，诊断率从约30%提升至70%。

　　图4.CRISPR技术真菌检测工作流程及专利转让合同

　　3.发现并验证多种新型早期诊断标志物

　　1)基于鞘脂代谢组学研究，首次发现神经酰胺（d18:1/18:0）可作为肺隐球菌病的诊断标志物，其敏感性优于传统荚膜抗原检测；鞘磷脂（Sa,d16:0）对马尔尼菲篮状菌病具有诊断提示价值。

　　2)首次报道KCNJ18等基因突变可用于辅助真菌感染诊断。

　　3)首次证实外周血cfDNA可用于肺曲霉、隐球菌感染的诊断。

　　4)首次阐明HuR/CEBPD通过调控PTX3参与抗曲霉免疫的机制，并确认PTX3具备作为生物标志物的潜力。

　　图5.在国际上首次发现和命名一株新种的诺卡菌菌株—广州诺卡2020

　　4.建立诊断试剂评价平台，推动国产产品转化

　　构建了肺真菌病诊断试剂临床评价平台，并牵头开展了国内多项真菌检测试剂（包括隐球菌胶体金、曲霉IgG/IgM、肺孢子菌检测试剂等）的临床试验，有效促进了国产新型诊断产品的转化与应用。

　　主要完成人介绍

　　叶枫 教授

　　教授、主任医师

　　博士研究生导师

　　博士后合作导师

　　广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院呼吸内科副主任

　　广州实验室、呼吸疾病全国重点实验室双聘PI

　　广东省医学会呼吸病学分会候任主委；中华医学会呼吸分会感染学组委员(第七~十届)；中华医学会医学病毒学分会委员；中国老年保健医学研究会呼吸病学分会副主委；中国防痨协会非结核分枝杆菌病专业分会常委；中国老年医学会呼吸病学分会常委；中国医师协会呼吸系感染工作委员会及中国医院协会抗菌药物合理应用工作委员会委员；广州市医学会第十一届理事会理事；广东省药学会呼吸用药专家委员会副主任委员

　　中华结核和呼吸杂志编委

　　作为负责人承担科技部重大专项子课题2项、多项国家及省级自然科学资金项目，牵头及参与20余项临床研究，获广东省科技进步特等奖、二等奖（第一完成人）、广州市科技进步一等奖、三等奖各1项

　　授权中国发明专利10项

　　发表学术论文近100篇，其中以第一作者/通讯作者在SCI期刊发表论文50余篇，累计影响因子≥290。参与7部专著编写，作为核心专家参与多部行业指南与专家共识的制定，并作为总负责人主持完成了其中2部指南的制定与发布工作

　　获广东省抗击非典三等功及先进个人、羊城好医生、最佳口碑医师、广州市抗击新冠疫情“最美坚守者”等荣誉

　　主要完成人介绍

　　苏欣 教授

　　南京大学医学院附属鼓楼医院

　　呼吸与危重症医学科常务副主任，主任医师，教授

　　南京大学、南京医科大学和南京中医药大学博导

　　中华医学会呼吸分会常委兼感染学组副组长

　　中国医师协会呼吸医师分会委员

　　中国医促会临床微生物学分会常委

　　中国老年医学学会呼吸分会常委

　　中国医药教育协会临床微生物专委会常委

　　国家卫健委全国真菌病监测网专家委员会委员

　　江苏省医学会呼吸分会副主委暨感染学组组长

　　江苏省医学会细菌感染与耐药防治分会副主委

　　江苏省医师协会呼吸医师分会副会长暨感染学组组长

　　江苏省333工程二层次人才

　　美国科罗拉多大学医学中心访问学者（2006-2008）

　　先后主持科技部重大专项课题1项，主持国家自然科学基金面上项目6项，江苏省前沿技术研发计划1项，在The Lancet Infectious Diseases、CID和CMI等杂志发表SCI论文100余篇，国内核心杂志论文100余篇。执笔参与编写《中国社区获得性肺炎指南》和《中国医院获得性肺炎指南》等指南和专家共识20余部。担任The Lancet Infectious Diseases和AJRCCM等杂志审稿专家。

　　主要完成人介绍

　　李征途

　　广州医科大学附属第一医院

　　广州呼吸健康研究院

　　国家呼吸医学中心

　　副主任医师/副研究员，博士研究生导师，博士后合作导师

　　广州市卫生健康委优秀人才，广州市青年后备人才，广州医科大学“南山学者”后备人才，广州医科大学附属第一医院青年优秀人才，第十届“羊城好医生”

　　中组部选派广东省“组团式”医疗援疆干部（2023年）

　　广东省医学会医院感染预防与控制学会青年委员会副主任委员

　　广东省临床医学学会感染性疾病精准诊疗专业委员会常务委员

　　广东省医学会呼吸病学分会感染学组组员

　　国家自然科学基金项目函审专家

　　荣获首届全国“中青年呼吸精英：临床创新”称号

　　研究方向：侵袭性真菌病发病机制与防控技术研究。主持科技部重大专项（2030四大慢病，课题负责人）1项，国自然项目2项，省市级科研课题多项。以第一作者和通讯作者发表60余篇学术论文；获授权中国发明专利10项；荣获广东省科技进步奖一等奖（2019年），广东省科技进步奖二等奖（2025年），国际人类和动物真菌学会亚洲分会2024年会（ISHAM ASIA 2024）Certificate Awarded

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