导语

　　哮喘急性发作常被患者形容为“突然来袭”，但实际上，这一过程往往早已悄然启动。许多研究表明，大多数哮喘发作事件都是由可识别的诱因所触发，例如过敏原暴露、病毒感染或气候急剧变化【1】。当这些因素作用于敏感的气道上皮时，炎症级联反应被激活，最终导致症状加重。为更有效应对哮喘发作，建议通过识别诱因、监测早期征象，并在炎症反应尚未扩散时进行上游调控，以阻断病情进展，实现对哮喘的主动管理。

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　　诱因识别：找出炎症的“第一根火柴”

　　哮喘的每一次发作都不是偶然，而是多种可识别因素共同作用的结果(图1)。最常见的诱因包括过敏原暴露（如尘螨、花粉、霉菌、宠物皮屑等）、呼吸道病毒感染（尤其是在季节转换时）、以及气候骤变、空气污染和烟草烟雾等环境刺激。此外，情绪紧张、压力过大或强烈情绪波动也可能成为隐蔽的触发因素【1】。换句话说，诱因并不仅限于“过敏”，而是一个涵盖感染、环境、心理等多方面的综合概念。只有充分认识这些诱因的类型与作用机制，才能更有针对性地制定治疗策略，从源头上减少炎症反应和哮喘发作风险。

　　图1  哮喘常见诱因【2】

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　　上皮受损：炎症风暴的“起点”

　　当这些诱因作用于气道时，首当其冲受到影响的就是气道上皮。它是人体与外界环境的第一道防线，却并非坚不可摧。长期暴露于污染、吸烟、病毒感染或气候剧烈变化等刺激，会削弱上皮的屏障功能，使细胞间连接变得松散，防御力下降。有害物质因而更容易“趁虚而入”，反复刺激局部组织，引发持续的炎症反应【3】。随着时间推移，上皮受损的“防线”愈发脆弱，即便没有明显的诱发因素，也可能被轻微刺激激活，从而进入难以平息的慢性炎症状态。这也解释了为何部分哮喘患者即使严格避免诱因，仍然容易反复发作——因为问题不止在“外部触发”，更在于“内部防线”的失守【4】。

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　　早期信号：身体的“红色预警”

　　当气道上皮这道防线被激活或受损时，炎症的早期信号便悄然出现。气道上皮细胞会释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素-25（IL-25）和白细胞介素-33（IL-33）等预警素。这些分子如同免疫系统的“警报器”，能够激活下游免疫细胞及相关通路，推动炎症级联反应【5】（图2）。临床上，这一过程常表现为一些易被忽略的早期症状，如夜间咳嗽、活动后气促、鼻塞、胸闷，或血液中嗜酸性粒细胞升高等【6】。这些信号往往是哮喘发作的“前奏”。如果这一过程未被及时遏制，局部反应便会演变为系统性炎症，最终导致哮喘的急性发作。正如防火之道在于“防微杜渐”，炎症控制的关键也在于“上游阻断”【7】。

　　图2  基于上皮预警素的炎症通路激活示意图【8】

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　　从源头控制：让哮喘管理更主动

　　现代哮喘治疗正从“控制症状”走向“源头管理”。所谓“源头控制”，是指尽量减少诱因暴露，通过改善居家环境、定期清洁、花粉季节防护、远离烟草和空气污染等方式，减轻气道的持续刺激。除此之外，哮喘管理强调“源头控制”，其内涵不仅在于避免环境触发因素，更延伸至炎症通路的源头干预。对于嗜酸性粒细胞升高伴过敏（或多个生物标志物升高）且合并慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的急性发作患者，靶向上游通路（如TSLP、IL-33、IL-25等上皮细胞因子）正成为新的选择。通过上游多炎症通路整体调控，哮喘管理不再是“火后救援”，而是“源头干预”【9,10】。

　　总结

　　哮喘并非突然发生，而是由特定诱因逐步引发、伴随气道屏障功能受损及炎症信号逐级放大的连续性过程。从源头上阻断哮喘发作，关键在于识别并规避诱因、维护气道上皮完整性，并密切关注早期炎症信号。随着对上游靶点认识的深化，以靶向上皮预警素的新型策略，正推动哮喘管理从传统的“被动控制”转向“主动防御”，为实现真正的早识别、早干预与早控制提供了新路径。

　　参考文献

　　【1】 Win PH, et al: What Really Matters? Clinical Asthma. 2008:149–56.

　　【2】 https://drjeenamshah.com/diseases/symptoms-of-asthma-best-asthma-specialist-near-me

　　【3】Brightling CE, et al. The epithelial era of asthma research: knowledge gaps and future direction for patient care. Eur Respir Rev. 2024 Dec 18;33(174):240221.

　　【4】Heijink IH, et al. Epithelial cell dysfunction, a major driver of asthma development. Allergy. 2020 Aug;75(8):1902-1917.

　　【5】Whetstone CE, et al. The Role of Airway Epithelial Cell Alarmins in Asthma. Cells. 2022 Mar 24;11(7):1105.

　　【6】Khatri SB, et al Use of Fractional Exhaled Nitric Oxide to Guide the Treatment of Asthma: An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 15;204(10):e97-e109.

　　【7】Gibson PG, et al. Written action plans for asthma: an evidence-based review of the key components. Thorax. 2004 Feb;59(2):94-9.

　　【8】Upadhyay, M. et al. Title-Inflammatory Signaling Pathways in Allergic and Infection-Associated Lung Diseases. Allergies 2022, 2, 57-74. 【9】Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1800-1809.

　　【10】Pavord ID, et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012 Aug 18;380(9842):651-9.

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