重度哮喘“肺腑之言”——诊断评估有方法

钟南山
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  支气管哮喘(简称哮喘)是我国常见的慢性气道炎症性疾病。我国≥14岁的青年及成人哮喘患者中约7.1%会发展为重度哮喘,表现为更复杂的病情、更严重的症状、更高的急性发作风险1。因此,早期识别、正确诊断、全面评估重度哮喘并及时干预至关重要。当前正值冬季,冷空气来袭易诱发哮喘急性发作,哮喘患者需警惕病情升级,及时识别重度哮喘“危险信号”。本文将在复旦大学附属中山医院金美玲教授的带领下,结合指南分别回顾重度哮喘的诊断与评估内容,以期为临床提供诊疗参考。

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  什么是重度哮喘,如何判断哮喘未控制?

  重度哮喘是指连续3个月及以上规范使用中-高剂量吸入性糖皮质激素(ICS)+长效β2受体激动剂(LABA)治疗方案,并且针对共患疾病和环境因素等进行处理后,哮喘仍未控制,或者在高剂量ICS+LABA治疗方案降级时出现加重的哮喘。以常见的吸入药物为例,布地奈德/福莫特罗的使用剂量>400μg/日或氟替卡松/沙美特罗剂量>250μg/日即达到了中-高剂量ICS+LABA。

  在重度哮喘的定义中,需重点识别“哮喘未控制”。“哮喘未控制”包括症状控制差、频繁/重度及危重度的急性发作(AE)、气流受限、高剂量ICS或口服糖皮质激素(OCS)无法停药(图1)。以上四项识别要点中,满足任一项即可视为“哮喘未控制”1。

  其中,哮喘的急性发作强调医生需基于患者既往1年内的急性发作情况确定,而不是近期。若哮喘患者一年内发生≥2次需要口服激素/全身激素治疗的急性发作,或≥1次需急诊/住院的急性发作,即为哮喘“未控制”。近期正值冬季,医生在临床问诊中可询问哮喘患者去年冬季是否发生过急性发作,以框定具体的时间范围。

  图1 满足以上任一情况可视为“哮喘未控制”

  临床上,对于重度哮喘,临床应及早给予书面诊断【支气管哮喘,重度】(ICD编码:J46.x01)2,并及时完成各项评估检查,及早干预。

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  重度哮喘需要做哪些检查,以精准分型

  提供治疗方案?

  重度哮喘患者一旦确诊,需进行全面的评估检查,包括生物标志物(如嗜酸性粒细胞EOS、IgE及FeNO)检测及肺功能在内的各项检查(图2)1,3,以明确重度哮喘严重程度及分型。

  图2 重度哮喘患者主要检查项目

  嗜酸性粒细胞(EOS)检查

  EOS检查包括痰EOS检查和血EOS检查。外周血EOS检查简单易行,与诱导痰嗜酸性粒细胞计数具有相关性,可作为诱导痰嗜酸性粒细胞计数的替代指标,临床更常使用3。痰EOS检查可用于哮喘分型、糖皮质激素治疗反应的预测和急性发作风险评估,但不易操作。

  当前,外周血EOS≥150个/μL和(或)诱导痰EOS≥2.5%可作为判定嗜酸性粒细胞表型或2型炎症内型的依据,亦可作为评估抗炎治疗效果和启动及评估生物靶向药物是否有效的指标之一3。对于重度哮喘患者,若血检显示EOS≥150个/μL,提示可能为重度嗜酸性粒细胞性哮喘4。

  重度嗜酸性粒细胞性哮喘在重度哮喘患者中十分常见。C-BIOPRED队列研究显示,以诱导痰EOS临界值为2.5%的情况下,我国重度哮喘患者中有近80%为重度嗜酸性粒细胞性哮喘5。这些重度嗜酸性粒细胞哮喘患者体内EOS或持续保持高水平6,因此重复测定体内EOS水平对重度哮喘患者的治疗选择具有重要意义7。目前建议重度哮喘诊断确立后应立即检测,此后患者每3个月检查血EOS水平3,8。

  免疫球蛋白E(IgE)检查

  IgE可反映重度哮喘患者的过敏状态,血清总IgE用于判定抗IgE治疗剂量,预测疗效;而过敏原特异性IgE水平则反映哮喘患者过敏状态严重程度3。

  呼出气一氧化氮(FeNO)检查

  FeNO可反映哮喘患者的气道炎症状态,辅助重度哮喘的诊断和分型。重度2型炎症哮喘FENO≥20PPB3。

  肺功能检查

  肺通气功能指标第一秒用力呼气容积(FEV1)和呼气流量峰值(PEF)反映气道阻塞的严重程度,是客观判断哮喘病情最常用的评估指标。相较于轻-中度哮喘患者,重度哮喘患者的FEV1占预计值%更低(<60%),PEF的周变异率更高(>30%)3。

  经过全面评估明确表型与严重程度后,重度哮喘管理的关键即转为及时干预。下一步如何依据检测结果调整治疗策略?生物制剂的启动时机与疗程如何设定?——下期推文,金美玲教授将进一步带您“靶”向出击,解析重度哮喘的升级治疗方案,敬请期待!

  总结

  重度哮喘的诊断需满足重度哮喘的定义,及时识别“哮喘未控制”,询问1年内急性发作情况至关重要。对于重度哮喘,应尽早给予书面诊断,进行全面评估。包括EOS、IgE及FeNO在内的生物标志物检测及肺功能检查、有助于确定重度哮喘的严重程度及分型、评估治疗反应、选择合适的治疗方案。其中,EOS在重度哮喘患者体内可能持续保持高水平,建议每3个月进行检查,以及时评估和调整治疗方案。

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  专家简介

  金美玲 教授

  复旦大学附属中山医院 变态反应科/呼吸科主任医师,博士生导师

  复旦大学附属中山医院变态(过敏)反应科主任

  中国医师协会变态反应医师分会副会长

  中国罕见病联盟变态反应分会副主委

  上海医师协会变态反应医师分会会长

  文章审批编号:CN-173393,有效期至 2026-12-04

  视频审批编号:

  CN-172146,有效日期至 2026-11-17

  CN-172147,有效日期至 2026-11-17

  本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士参考,不用于推广目的

  参考文献:

  1.中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会, 等. 中华医学杂志. 2024,104(20):1759-1789.

  2.国家医保信息业务编码标准数据库动态维护. 访问日期:20251125.

  3.中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2025,48(3):208-248.

  4.Brusselle GG, et al.N Engl J Med. 2022 Jan 13;386(2):157-171.

  5.Zhang Q, et al. Clin Transl Med. 2022 Feb;12(2):e710.

  6.Katz LE, et al. Ann Am Thorac Soc. 2014;11(4):531-536.

  7.Corren J, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9(3):1224-1231.

  8.张旻, 等. 中华结核和呼吸杂志. 2025,48(3):201-204.

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