编者按

骨密度下降和骨痛，常被简单归因于“缺钙”“衰老”或“骨质疏松”，然而其背后复杂的病理机制——内分泌代谢系统的紊乱，往往是隐藏在骨痛、骨折风险升高背后的“隐形推手”。

当甲状旁腺激素异常波动、糖尿病悄悄侵蚀骨骼、甲状腺功能“过强”或“过弱”干扰骨代谢平衡时，骨骼的“健康防线”早已在悄然瓦解。

为了更系统地识别骨密度下降的“非典型”病因，特开设【骨骼背后的内分泌密码】系列科普栏目，解析疾病机制、临床表现、诊断要点及治疗策略，揭示“骨质疏松”“骨痛”背后的“内分泌代谢病”，为临床诊疗提供实用参考。

磷酸盐尿性间叶性肿瘤可导致低磷性骨软化症

62岁的王大叔这几年总觉得腰酸背痛、腿发软。一开始以为是年纪大了，骨头“松”了，于是自己买了钙片之类的补一补。可吃了一年多，骨痛不仅没缓解，反而越来越厉害。每天早上起床，他都觉得背像被压着一样，动一下就痛；走两步，大腿和小腿就酸软得发抖；有一次起身打喷嚏，肋骨竟然“咔”的一声断了——可他根本没摔过跤！医院诊断为多发骨折、骨质疏松。经过补钙止痛之后出院，出院后全身骨痛无明显好转。辗转多次寻医无果，王大叔来到了南方医院内分泌代谢科，接诊的曹瑛主任医师在详细询问病史后，敏锐地注意到患者疼痛分布广泛、伴多发骨折史，与单纯骨质疏松并不完全相符，随即将患者收入院进行诊治。

初步实验室检查中，曹瑛主任医师发现患者不仅严重骨质疏松，而且血磷明显降低、碱性磷酸酶升高，但血钙基本正常，立即意识到这提示一种代谢性骨病，进一步抽血检查后发现成纤维生长因子23（FGF23）水平异常高：417.3pg/mL （磁微粒化学发光法，参考区间：23.3-95.4pg/mL）。原来，问题不在“钙”，而在“磷”。曹瑛主任医师怀疑为低磷骨软化症。

为进一步确定病因，曹瑛主任医师指导林晓纯主治医师、郑宗基副教授完善了尿磷、PTH、25(OH)D 等检测，并进行了肾小管磷重吸收试验和中性磷负荷试验，证实存在肾性丢磷。在排除其他病因后，考虑肿瘤相关性低磷性骨软化症可能性大。

随后患者进一步行68Ga-奥曲肽PET-CT寻找肿瘤病灶，最终发现右侧臀大肌内见1个结节状奥曲肽摄取增高灶（生长抑素受体高表达），结合临床，考虑为肿瘤性病灶可能性大。

此时，单纯的药物治疗不足以治疗此类疾病，团队在内分泌代谢科薛耀明主任医师、关美萍主任医师、曹瑛主任医师和创伤骨科覃承诃主任医师的指导下开展多学科讨论，制定围术期管理计划。创伤骨科覃承诃主任医师团队实施骨骼肌肿物切除术，根据术前超声定位肿瘤位置，于右臀部做弧形手术切口，在坐骨结节深面、内侧探查找到肿物，沿包膜仔细分离取出肿物。经过病理检查显示为磷酸盐尿性间叶性肿瘤，符合预期判断。

图：病理结果为磷酸盐尿性间叶性肿瘤

术后王大叔全身骨痛明显缓解，术后现FGF23水平降低至 25.7pg/mL （磁微粒化学发光法，参考区间：23.3-95.4pg/mL），血磷水平逐渐升高至正常范围。

郑宗基介绍，磷酸盐尿性间叶性肿瘤（PMT）是一种罕见的软组织和骨骼肿瘤，可引起骨软化症，常常表现为良性，通常与成纤维细胞生长因子 23（FGF23）的过表达相关，最终导致低磷血症和骨矿化障碍。

这种肿瘤通常在中年成人中表现，症状为慢性骨痛、骨折和进行性肌肉无力。由于疾病通常表现为非特异性症状、难以定位、通常较小且广泛分布的潜在肿瘤，以及组织学表现多变，诊断常常延误。

不明原因的骨质疏松和骨痛需要及时就医

低磷骨软化症（低磷性佝偻病）是一组由于遗传性或获得性原因导致以低磷血症为主要特征的骨骼矿化障碍性疾病，具有较高的致残、致畸率。儿童期主要表现为佝偻病，典型的三联征：（1）低磷血症；（2）下肢畸形；（3）生长缓慢。该疾病临床表现轻重不一，轻者仅有低磷血症而无任何骨骼异常。成年期主要为骨软化症的表现，包括主要表现为较严重四肢无力、行走困难、驼背畸形、骨痛、身材变矮等，容易合并骨折或牙齿脱落等。

那么肿瘤如何导致骨软化症的呢？郑宗基解释，是因为体内磷不足。很多人听到“缺磷”，第一反应是“是不是没吃够？”其实饮食中的磷很充足——真正的问题是身体把磷“排掉”太多。常见的缺磷原因有两种：

①获得性低血磷性佝偻病/骨软化症：肿瘤性骨软化症（肿瘤分泌FGF23）、其他疾病、药物或毒物引起的肾小管损害或范可尼综合征；

②遗传性低磷性佝偻病/骨软化症：先天性FGF23分泌异常。

王大叔本次的肿瘤会释放成纤维生长因子23 （FGF-23），这是一种参与磷酸稳态调节的激素。FGF-23 作用于肾脏，就像一个“过度勤快的清洁工”，减少近端肾小管对磷酸的重吸收—增加磷酸的尿排泄。它还会降低循环中活性维生素D的水平。这样会导致血液里的磷越来越少，骨矿化不良，骨量减少，骨骼就会变得疏松。

治疗本疾病的关键在于纠正低磷、修复骨骼、找到病因。王大叔的故事提醒我们：骨骼健康靠“钙”和“磷”共同支撑。不明原因的骨质疏松和骨痛，就要到内分泌代谢科进一步检查。早发现、早治疗，让生活重新挺直腰板！

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文章及图片来源 | 内分泌代谢科 郑宗基

编审 | 宣传处 李晓姗

初审 | 内分泌代谢科 关美萍

终审 | 宣传处 周瑛子

主办 | 南方医院宣传处