近日，亚太呼吸学会年会（APSR 2025）于菲律宾马尼拉隆重召开。全球哮喘防治创议（GINA）科学委员会委员、世界卫生组织（WHO）哮喘指南专家委员、美国胸科协会（ATS）-欧洲呼吸学会（ERS）重度哮喘指南专家组成员、中华医学会呼吸分会哮喘学组副组长、上海交通大学医学院附属第一人民医院张旻教授在会上报告了一项针对中国重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者的前瞻性、多中心、单臂、Ⅲb期临床研究——STEP研究（NCT06465485）的中期分析结果[1]，向国际学界展示了中国在重度哮喘治疗领域的最新探索成果，引发与会专家的热烈讨论。

　　STEP研究设计

　　STEP研究在中国76家中心开展，旨在探索本瑞利珠单抗在中国SEA患者维持治疗降阶梯方案中的疗效。

　　研究采用四阶段设计：诱导期（前16周）、减量期（第16周~第40周）、维持期（第40周~第56周）、随访期（第56周~第60周）。纳入12~75岁、明确诊断为SEA[定义：外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数≥150/μL；若外周血EOS计数为150~300/μL，则需过去1年内有外周血EOS计数≥300/μL记录]，且入组前已稳定接受≥2个月中高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）/长效β2受体激动剂（LABA）[最多加用1种控制药物，白三烯受体拮抗剂（LTRA）/长效抗胆碱能药物（LAMA）]、过去1年内有≥1次急性发作的患者。入组患者均接受本瑞利珠单抗30mg治疗（前3剂每4周一次，后续每8周一次）。

　　此外，STEP研究创新性地根据患者背景用药设置了四个亚组：高剂量ICS/LABA、中剂量ICS/LABA、中剂量ICS/LABA+LTRA、中剂量ICS/LABA+LAMA；并依据基线哮喘控制问卷（ACQ-5）评分（以1.5分为界）进行分层分析，从而能够深入探索不同治疗级别患者的治疗反应。

　　这一科学严谨的研究设计为STEP研究中期结果的可靠性提供了保障，也为探索中国SEA患者的“降阶梯治疗”策略奠定了基础。

　　STEP研究中期分析核心结果

　　研究共纳入504例SEA患者，其中489例纳入疗效分析。基线资料显示，患者的ACQ-5评分为1.49，其中204例患者基线ACQ-5评分≥1.5，提示相当比例患者症状控制不佳。

　　本次中期分析重点评估了本瑞利珠单抗在中剂量ICS控制不佳的中国SEA患者治疗中，第2周及第4周的早期疗效与安全性，核心结果显示：

　　在中剂量ICS/LABA背景治疗患者中，

　　本瑞利珠单抗治疗第2周即带来快速改善

　　症状控制：在接受中剂量ICS/LABA背景治疗（包括联用LTRA/LAMA）的患者中，治疗第2周ACQ-5评分即较基线下降0.53，第4周时维持为0.53。

　　图2：接受中剂量ICS/LABA背景治疗患者中ACQ-5评分的早期改善

　　肺功能改善：第4周时，接受中剂量ICS/LABA（包括联用LTRA/LAMA）治疗患者的支气管舒张剂前第一秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）较基线提升0.142 L。

　　图3：接受中剂量ICS/LABA背景治疗患者中pre-BD FEV1的早期改善

　　基线症状控制水平更差的患者，

　　可能从本瑞利珠单抗治疗中获益更大

　　症状控制： 在基线ACQ-5评分≥1.5的亚组中，第4周时ACQ-5评分改善幅度在数值上较基线ACQ-5评分<1.5的亚组更大（-1.00 vs -0.15）。

　　图4：以基线ACQ-5评分分层的ACQ-5评分较基线变化

　　肺功能改善：第4周时，基线ACQ-5评分≥1.5亚组的pre-BD FEV1改善值达0.256 L，数值上优于基线ACQ-5评分<1.5亚组的0.056 L。

　　图5：以基线ACQ-5评分分层的pre-BD FEV1较基线变化

　　安全性表现良好，与全球研究一致

　　治疗相关不良事件多为发热、头晕，治疗相关严重不良事件发生率仅1.4%；且未发生导致停药或死亡的不良事件。这一安全性特征与其在既往多项全球研究中的表现一致。

　　本研究存在一定局限性：首先，最短随访间隔为2周，未能评估治疗2周内的获益及更长期的获益情况；此外，本研究采用患者自评的ACQ-5问卷，可能存在患者评估偏倚。

　　专家洞见

　　STEP研究中期分析结果显示，在接受中剂量ICS/LABA背景治疗的中国SEA患者中，本瑞利珠单抗治疗可快速改善症状和肺功能，同时安全性良好。此外，从数值上来看，基线控制较差的患者较基线控制较好的患者获益可能更大。这一研究为接受中剂量ICS/LABA维持治疗后仍控制不佳的SEA患者提供了生物制剂治疗的循证依据，也为当前临床实践中日益受到关注的吸入“降阶梯治疗”策略奠定了基础。

　　现有证据表明，相较于使用中剂量ICS，升级至高剂量ICS并未额外改善患者肺功能或降低急性发作风险，且有可能增加全身不良反应风险[2-4]。鉴于此，生物制剂的治疗时机以及背景吸入药物的联合治疗问题成为目前全球关注热点。

　　本瑞利珠单抗作为精准靶向EOS的生物制剂，全球研究已证实其可助力SEA患者实现背景药物减量[5]。然而，此类高质量循证医学证据在中国人群中仍然缺乏。STEP研究的开展，有助于填补这一临床证据空白。

　　这项覆盖全国76家中心的研究，凭借其前瞻性设计和科学方案，有望成为制定中国SEA患者背景药物减量策略的关键循证依据，助力患者减轻用药负担，并为全球哮喘降阶梯治疗贡献具有中国特色的解决方案。

　　专家简介

　　张旻 教授

　　上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科主任，主任医师，博士生导师

　　中华医学会呼吸分会哮喘学组副组长

　　全球哮喘防治创议（GINA）科学委员会委员

　　世界卫生组织（WHO）哮喘指南专家组成员

　　美国胸科协会（ATS）-欧洲呼吸学会（ERS）重度哮喘指南专家组成员

　　参考文献：

　　[1] Min Zhang, Huahao Shen, Huaqiong Huang, et al. Fast-onset improvement with benralizumab in asthma patients on medium-dose inhaled corticosteroids-long-acting β2-agonist (ICS-LABA): 4-week results from STEP, a Phase IIIb study of step-down maintenance therapy. APSR 2025. Presentation Number: OS18-0903.

　　[2] Powell H, Gibson PG. High dose versus low dose inhaled corticosteroid as initial starting dose for asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2004;2004(2):CD004109.

　　[3] Pavord ID, Tran TN, Jones RC, et al. Effect of Stepping Up to High-Dose Inhaled Corticosteroids in Patients With Asthma: UK Database Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11(2):532-543.

　　[4] 中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）. 中华结核和呼吸杂志，2025，48(03):208-248.

　　[5] Jackson DJ, Heaney LG, Humbert M, et al. Reduction of daily maintenance inhaled corticosteroids in patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (SHAMAL): a randomised, multicentre, open-label, phase 4 study. Lancet. 2024;403(10423):271-281.

　　本文审稿专家：张旻教授

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