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近日，暨南大学附属第五医院罗良平教授团队在国际知名学术期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（中国科学院期刊分区1区TOP期刊，影响因子14.6）发表了题为“Engineered bacterial extracellular vesicles mediate pyroptosis to counteract m⁶A methylation-based immunosuppression after insufficient radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma”最新原创论文。研究团队利用Mn2+与m6A甲基化抑制剂STM2457对大肠杆菌来源的革兰氏阴性菌的外膜囊泡（outer membrane vesicles, OMVs）进行工程化改造，构建了新型OMVs递药体系STM-Mn@OMVs。实验结果表明，该体系可有效诱导肿瘤细胞焦亡，促进树突状细胞成熟与T细胞活化，并通过诱导肿瘤细胞焦亡协同激活STING通路，从而在增强抗肿瘤免疫应答的同时重塑免疫抑制性微环境，为克服不完全射频消融后肝细胞癌复发难题提供了创新性解决方案，也为基于细菌外膜囊泡的免疫联合治疗体系的开发奠定了重要的理论基础与实验依据。

在皮下和原位肝细胞癌小鼠模型中，STM-Mn@OMVs 能显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期，通过促进细胞焦亡，并通过焦亡协同激活STING通路，最终有效激活抗肿瘤免疫。此外，STM-Mn@OMVs减少了诸如Tregs和MDSCs等免疫抑制细胞群的浸润，并促进了肿瘤相关巨噬细胞中M1巨噬细胞表型的增加，将免疫抑制巨噬细胞表型转化为免疫响应表型。最终，免疫抑制性的肿瘤微环境在一定程度上得到了逆转。基于STM-Mn@OMVs出色的生物安全性和治疗效果，其在射频消融和肝细胞癌免疫治疗领域具有显著的应用潜力。

负载Mn2+和STM2457的新型OMVs递药体系（STM-Mn@OMVs）示意图

本研究通过系统的材料表征与多维度体外实验，全面评估了OMVs递药系统的理化性能及生物学疗效。结合皮下移植瘤与原位肝癌动物模型，整合磁共振成像（MRI）、流式细胞术、Western blot、ELISA等多种技术手段，系统评价了该体系的肿瘤靶向性、免疫激活能力、抗肿瘤效应及其生物安全性。该研究为提升肝细胞癌综合治疗效果提供了新策略，具备良好的临床转化前景。

论文通讯作者为我院罗良平教授、暨南大学肖泽宇副研究员和中国医学科学院药物研究所胡宽教授。本研究得到国家自然科学基金和广东省自然科学基金等资助。

论文DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.11.005

主要作者简介

罗良平，德国洪堡大学医学博士，医学影像学二级教授，主任医师，博士生导师；暨南大学精准医学研究院院长，暨南大学附属第五医院首席专家、影像科主任导师；广东省医学领军人才，广东省医学教育协会会长，广州市分子与功能影像临床转化重点实验室主任，广东省医学影像人工智能精准诊疗工程技术研究中心主任；第十六届中华放射学会委员，中国老年学和老年医学学会智慧医疗与大健康分会副主任委员，广东省医学会放射学分会副主任委员。广东省“五一劳动奖章”、“广东医师奖”、“南粤优秀教育工作者”、“全国卫生健康系统先进工作者”获得者。先后主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金重点项目、粤港澳联合基金项目等20余项科研项目。目前发表学术论文230余篇，其中SCI收录110余篇。代表作发表于本领域权威杂志Cancer Research、Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging、Angiogenesis、ACS Nano、Advanced Science、J Magn Reson Imaging等。