导语

　　哮喘是一种以慢性气道炎症与气道高反应性为特征的异质性疾病1，近年来其患病率呈持续上升趋势2，已成为重要的公共卫生问题。吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂(ICS-LABA)凭借其协同抗炎与支气管舒张的双重作用2，在哮喘治疗中具有重要地位。本文将从药理机制角度解析不同ICS-LABA成分的药理特性，并结合最新指南建议探讨如何优化治疗策略，以期为临床实践提供参考。

　　病理溯源：炎症和气流受限决定ICS-LABA是哮喘治疗的主要方案

　　01

　　哮喘的发病机制涉及多因素、多环节的复杂病理生理过程。在疾病的发生与发展中，炎症介质对慢性气道炎症、高反应状态及气道重塑有着重要作用3。慢性炎症会导致气道高反应性，导致广泛多变的可逆性气流受限，并引起哮喘患者出现反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状4。

　　针对气道炎症和气流受限两大问题，ICS-LABA联合制剂能够发挥抗炎和扩张支气管作用。吸入性糖皮质激素(ICS)可有效抑制气道炎症，降低气道高反应性；而长效β2 受体激动剂(LABA)可通过持续舒张支气管缓解气流受限。两者联合不仅可增强抗炎与支气管扩张效果，其疗效相当于甚至优于单纯加倍ICS的剂量，同时有助于提高患者用药依从性，并减少大剂量ICS可能带来的不良反应2。基于此，我国《支气管哮喘防治指南(2024年版)》2和全球哮喘防治创议(GINA) 20255均推荐将ICS-LABA作为哮喘治疗方案的基石。

　　药理解析：哪种ICS-LABA是更理想的治疗药物？

　　02

　　目前临床上常用的ICS‑LABA组合包括布地奈德‑福莫特罗、丙酸氟替卡松‑沙美特罗、丙酸倍氯米松‑福莫特罗、莫米松‑茚达特罗等2。哪个是更理想的哮喘治疗药物？让我们回归上述ICS-LABA的药物成分及其药学特性，逐一解析。

　　从药学特性角度，理想的ICS应具有受体亲和力高、肺内滞留时间长、系统清除快等特点6，几种常见ICS的药学特性如下：

　　布地奈德：ICS的亲脂性和酯化作用与其肺部滞留时间存在相关性。布地奈德具有酯化作用，可在气道组织与脂类物质可逆性结合，形成长链脂肪酸复合物贮存于细胞质中，相当于在靶组织中提供ICS的缓释储库，使其肺滞留时间延长6。既往研究显示，相较于丙酸氟替卡松和倍氯米松，布地奈德在气道局部滞留时间更长7。起效时间方面，布地奈德起效时间为3h6。此外，其具有适中的亲脂性，避免了体内药物蓄积风险6。在安全性方面，布地奈德是目前FDA批准的妊娠安全分级B类糖皮质激素，安全性良好8。

　　丙酸氟替卡松：亲脂性决定了ICS进入细胞、与糖皮质激素受体结合并起效的速度9。丙酸氟替卡松具有较高的亲脂性，因此易穿过细胞膜与糖皮质激素受体结合，产生抗炎作用6,10。同时，丙酸氟替卡松具有较高的受体亲和力6，与其抗炎活性相关9。丙酸氟替卡松口服生物利用度为≤1%，其起效时间约为12h6。

　　丙酸倍氯米松：丙酸倍氯米松为体外活性较小或者无活性的前体药物，在体内催化酶作用下水解为活性代谢物17-单丙酸倍氯米松，从而发挥治疗作用，但将丙酸倍氯米松水解为活性成份的催化酶在人体许多组织如肝脏、结肠、胃、乳腺和脑组织也有表达，因此可能存在全身不良反应风险6。

　　表1. 常用ICS药效学和药动学特点6

　　IogP：油水分配系数，LogP值越大，亲脂性越强，反之，则亲水性越强；亲水性决定ICS透过气道黏液层的速度，原药亲水性越好，透过气道黏液层的速度越快，故仅比较原药分子，未涉及代谢产物；RRA：relative receptor affinity compared with dexamethasone (RRA=100)

　　LABA的重要特性包括起效速度、作用持续时间以及对β2受体的激动活性9，目前临床常见的LABA在药理特性上存在一定差异。

　　福莫特罗：兼具速效、长效的特点。有文献指出，福莫特罗体外起效时间约为3min11，与沙丁胺醇相似，是现有用于治疗哮喘的起效最快的LABA9，这一特点为其作为缓解药物按需使用奠定了基础2,12。在中重度哮喘患者中，福莫特罗(24μg)给药后1min观察到的肺功能改善近似于沙美特罗(50μg)给药后3 min观察到的改善幅度的3倍9。福莫特罗在哮喘患者中的作用持续时间约为12h，亦有研究报道该数据可达24h。同时，福莫特罗是β2受体的完全激动剂而非部分激动剂，因此其具有明显的量效关系，即随剂量增加表现出更强的疗效9。

　　沙美特罗：沙美特罗能迅速分布到细胞膜中，通过磷脂双分子层缓慢扩散至β2受体的活性位点。体外试验中观察到沙美特罗的作用持续时间略长于福莫特罗，然而在体内实验中，二者作用持续时间均为12h9。起效时间方面，沙美特罗属于缓慢起效的LABA2，其体外起效时间约为16min11。

　　茚达特罗：茚达特罗亲脂性虽略低于沙美特罗，但由于其对细胞膜的脂筏结构域具有较高亲和力，这一特性使得茚达特罗相比于沙美特罗具有更长的作用持续时间9。数据显示，茚达特罗作用持续时间长达24h13，属于超长效的LABA2，每日给药一次9。起效时间方面，茚达特罗属于快速起效的LABA，其体外起效时间为6.5min，略快于沙美特罗11。

　　表2. 常用LABA的药理学特性

　　指南推荐：ICS-福莫特罗 AIR/MART是哮喘治疗首选方案

　　03

　　在哮喘的长期管理中，我国指南2和GINA20255一致推荐路径1作为首选路径，ICS-福莫特罗作为哮喘抗炎的首选控制药物和缓解药物，即轻度哮喘首选ICS-福莫特罗抗炎缓解治疗(AIR)、中重度哮喘首选ICS-福莫特罗维持缓解治疗(MART)。多项研究为上述推荐奠定了循证基础。一项为期52周的开放标签、平行组、多中心、随机对照研究显示，轻中度哮喘患者中，按需使用ICS-福莫特罗相较ICS维持联合SABA 按需治疗显著减少重度急性发作发生率(p=0.049)15。一项为期1年的随机、平行组研究显示，中重度哮喘患者中，ICS-福莫特罗维持缓解治疗较ICS-福莫特罗维持治疗联合SABA按需治疗可推迟首次急性发作时间，降低急性发作发生频率16。另一项为期48周的多中心、随机、双盲研究同样证实，中重度哮喘患者中ICS-福莫特罗维持缓解治疗较ICS-福莫特罗维持治疗联合SABA按需治疗推迟首次急性发作时间、降低急性发作风险17。

　　需要注意的是，当前LABA中仅福莫特罗可作为缓解药物按需使用5，原因在于福莫特罗起效迅速12。GINA 20255明确指出，福莫特罗之外的LABA联合ICS无法被用作缓解药物，并给出了详细原因：ICS-沙美特罗起效较慢，而ICS-茚达特罗每日使用≥1次的安全性或有效性欠佳。因此，仅ICS-福莫特罗可用于MART治疗。同时，当前GINA5指出，关于AIR治疗的大部分证据来自布地奈德-福莫特罗干粉吸入剂(DPI)，我国哮喘指南2同样指出，所有按需使用ICS‑福莫特罗的证据和大部分维持缓解治疗的证据均来自DPI装置，为哮喘治疗药物的合理选择提供了重要参考。

　　总结

　　随着对哮喘发病机制认识的不断深入，ICS-LABA凭借其抗炎与支气管舒张的协同作用，在哮喘治疗中占据重要地位。不同ICS-LABA组合在受体亲和力、起效时间及安全性等方面各具特点，临床选择需结合药物特点、患者具体情况及指南推荐。同时，也期待未来研发更多新型治疗药物为哮喘临床实践提供更优化选择。

　　以上研究结果来自不同研究，不能进行直接比较。

　　专家简介

　　王刚 教授

　　四川大学呼吸医院教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师

　　呼吸与危重症医学科副主任  过敏反应中心副主任

　　四川省呼吸疾病临床医学研究中心常务副主任

　　呼吸和共病全国重点实验室(华西)重度哮喘可治疗特质和卓越研究中心负责人

　　中华医学会呼吸病学分会哮喘学组委员

　　参考文献：

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　　5.GINA 2025.

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　　本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。

　　审批编号：CN-169547；过期日期2027-10-22