2025年欧洲呼吸学会（ERS）年会于荷兰阿姆斯特丹举行。在“Best of lung injury and repair: from development to disease”专场，复旦大学附属中山医院宋元林教授团队报告了一项关于脂代谢与免疫细胞在肺炎中相互作用机制的研究，从代谢调控角度为肺炎及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的干预提供了新思路。

　　该研究围绕重症肺炎条件下巨噬细胞免疫功能与脂质代谢的重编程展开，通过临床样本分析、动物模型验证及细胞水平实验，提出特定脂代谢酶Lp-pla2在肺部炎症调控中的潜在作用，有助于未来开发相关酶抑制剂疗法。

　　研究方法

　　本研究收集复旦大学附属中山医院呼吸内科重症肺炎患者的血浆及支气管肺泡灌洗液样本，经临床数据统计与特定酶活性分析，揭示目的酶Lp-pla2活性与病情严重程度及患者结局的相关性。在机制层面，细胞、小鼠模型揭示该酶对巨噬细胞极化及代谢表型的调控作用，结合单细胞RNA测序技术解析其下游信号通路，评估靶向该酶的治疗潜力。

　　研究结果：揭示代谢—免疫调控路径与干预效应

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　　临床证据显示酶活性与疾病严重程度相关

　　在纳入分析的临床样本中，该脂代谢酶在肺炎患者血浆及肺泡灌洗液中的活性显著升高，且其水平与临床常用的肺炎严重程度评分呈正相关，提示该酶可能作为评估病情发展的潜在生物标志物。

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　　抑制Lp-pla2酶活性重塑巨噬细胞代谢—免疫表型

　　单细胞转录组分析表明，抑制该酶能显著影响巨噬细胞内脂代谢相关通路的基因表达，特别是脂肪酸代谢与氧化磷酸化过程受到调控，促使巨噬细胞向炎症缓解表型转化。

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　　体内干预有效缓解肺部炎症反应

　　在肺炎动物模型中，药理学抑制该酶活性后，肺泡灌洗液及血浆中多种促炎因子水平下降，组织病理显示肺部炎症细胞浸润面积减少，肺组织结构损伤得到改善，提示其干预策略具备体内抗炎效应。

　　研究结论：为肺炎治疗提供潜在代谢干预靶点

　　本研究从临床现象出发，通过代谢组学、单细胞测序及动物模型验证，初步阐释Lp-pla2酶在肺炎免疫代谢调控中的关键作用。该研究为深入理解肺炎背景下脂代谢—免疫互作机制提供了实验依据，也为后续开发针对代谢重编程的肺炎辅助治疗策略指出了可能方向。

　　团队简介

　　宋元林  教授

　　主任医师、研究员、博士生导师

　　复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科主任

　　上海市肺部炎症与损伤重点实验室主任

　　上海市呼吸病研究所副所长

　　上海市领军人才

　　上海市优秀学术带头人

　　上海市教委“东方学者”特聘教授

　　中华医学会呼吸病学分会常务委员

　　中国医师协会呼吸医师分会常务委员

　　上海市医学会呼吸病学专科分会主任委员

　　亚太呼吸病学会(APSR)感染学组组长

　　中国康复医学会呼吸康复专委会副主任委员

　　擅长支气管扩张、气道疾病、肺部感染、呼吸衰竭等呼吸系统疾病诊治。先后承担20余项国家及省部级课题，发表SCI文章200余篇，总影响因子500余分

　　倪雨清

　　复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科 博士研究生

　　师从宋元林教授，主要研究方向：重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征的免疫代谢治疗