C-BIOPRED（Chinese Biomarkers for the Prediction of Respiratory Disease Outcomes）是中国首个针对重度哮喘的大型多中心登记研究，旨在系统评估中国人群重度哮喘的临床特征、诊疗现状、内外表型及潜在生物标志物，并为精准治疗和新药研发提供理论依据。

　　研究的队列构建工作于2015年9月正式启动，2018年顺利收官，数据库关闭。项目由广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心、国家呼吸疾病临床医学研究中心及广州呼吸健康研究院牵头，联合全国33家医疗机构共同开展。研究团队汇聚国内呼吸病学领域哮喘著名专家，由钟南山院士担任全国首席研究协调者，张清玲教授为该项目领衔PI。英国帝国理工学院心肺疾病研究所Kian Fan Chung教授（欧洲U-BIOPRED重度哮喘登记研究的核心专家）担任国际顾问。

　　10年磨一剑，在钟南山院士领导下，张清玲教授及其团队完成队列构建，以临床表型、生物样本库建立和多组学研究为核心，取得了一系列具有国际影响力的研究成果，为我国重度哮喘的精准防治提供了关键理论依据。

　　C-BIOPRED研究项目启动会（2015年9月 广州）

　　C-BIOPRED研究者中期总结会议（2016年9月 西安）

　　C-BIOPRED研究共入组452例重度哮喘（分吸烟与非吸烟组）、93例轻中度哮喘及100例健康对照，纵向随访12-15月，系统总结了中国成人重度哮喘的人群特征、临床表型及炎症内型，并分析其与气道生物标志物的关联。在此基础上，C-BIOPRED系列研究通过多中心、多组学整合和生物标志物验证，推动研究成果向个体化诊疗和国际学术交流转化，为中国重度哮喘研究提供了重要参考和示范作用。

　　C-BIOPRED研究入组示意图

　　01

　　聚焦异质性：C-BIOPRED 发现中国人群独特的哮喘表型与内型

　　C-BIOPRED首次系统揭示了中国重度哮喘患者在炎症表型和临床特征上具有独特性，与欧美人群存在显著差异。其中包括：

　　与欧洲U-BIOPRED等队列相比，C-BIOPRED队列中T2-high炎症表型的比例更高，超过70%，其中嗜酸性粒细胞型哮喘（SEA）占76.8%。此外，该队列还具有肥胖比例较低、起病年龄较晚、特应性比例较低以及口服激素使用较少等特点1-2。

　　较高的SEC水平与较多的年急性发作次数、较差的哮喘控制及生活质量相关1。

　　性别与吸烟状态影响哮喘特征：非吸烟女性预后较好，吸烟者中性粒细胞水平更高，且与气流受限相关3。

　　联合英国生物银行（UK Biobank）公开数据库，发现住宅绿化（NDVI）与哮喘发病呈显著负相关，尤其在非吸烟者和高遗传风险人群中更明显。绿化对非吸烟者及低社会经济地位人群保护作用更强，并在C-BIOPRED队列中与重症哮喘改善（嗜酸细胞减少、急性加重降低）相关4。

　　02

　　深度拓展临床-基础交融研究：多组学探索与新靶点发现

　　C-BIOPRED并非仅停留在临床数据登记研究，而是以此为基石，持续开展多维度深度探索：

　　发现补体和凝血级联反应与嗜酸性粒细胞计数及FeNO等2型炎症标志物呈正相关。在嗜酸性重度哮喘患者中，补体C5及其下游蛋白显著上调。纵向随访结果显示补体C5表达降低的患者嗜酸性炎症减轻、肺功能改善。随后通过单细胞测序确定巨噬细胞是补体C5的主要来源。进一步的动物实验探究了补体C5在哮喘小鼠中的致病作用，证实其在哮喘嗜酸性炎症中的重要性5。

　　聚类分析识别出三种临床表型，痰上清蛋白组学分析提示不同临床表型之间存在的关键差异蛋白，如galectin 10（CLC），补体和凝血级联反应相关蛋白（如SERPINS、C1QC、C8等），载脂蛋白（APOA1、APOE等），CD74等6。

　　通过CT影像和气道三维重建揭示哮喘4个表型的肺部结构差异，并结合蛋白质组学通路及临床特征解析，为精准诊疗提供关键依据。

　　上述成果已陆续发表于《Allergy》、《Clinical and Translational Medicine》、《Ecotoxicology and Environmental Safety》、《Clinical and Translational Allergy》、《Chinese Medical Journal》、《ERJ Open Research》等国内外知名期刊。未来，C-BIOPRED将进一步开展多组学整合研究，融合转录组、蛋白组与代谢组数据，揭示更精准的哮喘内型；通过前瞻性随访与功能验证，推动生物标志物向临床应用转化；加强与U-BIOPRED、SARP等国际队列的横向对比合作，探索并优化重度哮喘精准个体化治疗策略，同时以解决实际问题为导向，利用基础研究手段解析疾病机理，形成“从临床到基础，再到临床”的研究闭环。

　　C-BIOPRED系列研究不断取得突破，已成为中国重度哮喘研究的坚实基石及本领域国内外学术交流的知名桥梁，促进了我国呼吸哮喘亚专科发展全球化。10年磨一剑，未来这把“剑”将更锋利——不仅守护千万患者的呼吸健康，也为全球哮喘防治谱写新的中国篇章。

　　UBIOPRED-CBIOPRED联合团队深度交流（2017 伦敦）

　　03

　　C-BIOPRED研究相关成果文章：

　　1.Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort. Clin Transl Med. 2022 Feb.

　　全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.710

　　2.Eligibility of C-BIOPRED severe asthma cohort for type-2 biologic therapies. Chin Med J (Engl). 2023 Jan.

　　全文链接：https://journals.lww.com/cmj/fulltext/2023/01200/eligibility  of_c_biopred_severe_asthma_cohort_for.15.aspx

　　3.Influence of sex, cigarette smoking and airway inflammation on treatable traits in CBIOPRED severe asthma. Clin Transl Allergy. 2022 Sep.

　　全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/clt2.12189

　　4.Residential greenness, genetic susceptibility, and asthma risk: Mediating roles of air pollution in UK and Chinese populations. Ecotoxicol Environ Saf. 2025 May.

　　全文链接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0147651325005354

　　5.Role for Complement C5 in Eosinophilic Inflammation of Severe Asthma. Allergy. 2025 Jun.

　　全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.16616

　　6.C-BIOPRED severe asthma clinical phenotypes: link to complement and coagulation pathways and galectin 10. ERJ Open Res. 2025 Aug.

　　全文链接：https://publications.ersnet.org/content/erjor/11/4/01016-2024

　　C-BIOPRED项目全国首席研究协调者

　　钟南山 院士

　　共和国勋章获得者

　　国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任

　　国家呼吸医学中心名誉主任

　　广州国家实验室主任

　　C-BIOPRED项目领衔PI

　　张清玲 教授

　　广州医科大学附属第一医院哮喘与呼吸免疫亚专科学科带头人、

　　广州国家实验室、呼吸疾病全国重点实验室双聘PI

　　中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会副主任委员

　　广东省医师协会呼吸科医师分会主任委员

　　国家呼吸医学中心中国嗜酸粒细胞增多相关性疾病多学科诊疗协作组组长

　　致谢

　　项目顾问：Kian Fan Chung教授（英国帝国理工学院心肺疾病研究所，欧洲U-BIOPRED重度哮喘登记研究的核心专家）

　　项目设计参与人：许建名教授（香港813医疗中心）

　　项目成员：C-BIOPRED全国33家中心及团队

　　全国33家中心参与单位名单

　　项目资助方：阿斯利康公司