
去年,在中山大学肿瘤防治中心(以下简称“中肿”)诊治的鼻咽癌患者有7200多例,其中70%在就诊时已是局晚期。
“将这部分患者治好,决定着总体人群的生存效果。”在8月22日中肿召开的新闻发布会上,中国科学院院士、中肿常务副院长马骏教授告诉广卫君,上个世纪60年代以来,一代又一代中肿人在鼻咽癌防治领域不断努力,希望能征服这个疾病。
发布会上,中肿马骏院士、孙颖教授团队又带来了好消息。研究团队于8月21日在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》(JAMA)发表了一项鼻咽癌临床研究成果。研究证实,免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗方案,是一种“高效低毒、耐受性好”的全新治疗选择。


鼻咽癌的治疗困境:
化疗药物带来的毒副反应“让人难顶”
当前,局晚期鼻咽癌采用的标准治疗是“放化综合治疗”,即先进行放疗前的诱导化疗,然后再进行放疗过程中的同期化疗。其中,化疗药物“顺铂”需要在诱导化疗阶段使用3个疗程,同期放化疗时再使用2~3个疗程,总共最多达到6个疗程。
然而,化疗药物带来的毒副反应,让不少患者直言“难顶”。马骏院士说,顺铂的药效非常好,但给病人带来的毒副反应也非常大。例如,可能带来严重体重下降、口腔黏膜炎等急性毒副反应,以及肾脏和听力损伤等晚期后遗症等。
近年来,随着免疫治疗药物PD-1单抗的广泛应用,鼻咽癌的治疗在传统放化疗基础上又加入了免疫治疗。研究证实,有了免疫治疗的加持,局晚期鼻咽癌的治疗疗效确实提高了10%左右,但全疗程免疫联合疗法所引起的毒性事件也相应地增加,严重急性毒性发生率高达74.2%。
这些副作用常常导致患者难以完成整个疗程,从而影响治疗的连续性和整体疗效。于是,马骏院士团队提出关键问题:“能否在免疫治疗的基础上,去掉同期放化疗中的2个疗程大剂量顺铂化疗,在保证疗效的同时减少毒性?”

在治疗方案上做“减法”:
豁免2个疗程的同期顺铂化疗
前期,研究团队通过一项II期单臂研究,初步证实了“全疗程免疫、同期去顺铂”方案的可行性:患者3年无失败生存率达到88.5%,且毒性减半。相关研究成果已于今年3月发表在国际顶尖肿瘤学期刊《癌症细胞》(Cancer Cell)。
论文第一作者、中肿放疗科副主任医师徐骋介绍,基于此,团队再接再厉,牵头开展了一项有532名局晚期鼻咽癌患者参与的临床研究。患者被随机分为两组,一组是保留同期顺铂的标准治疗组,另一组是豁免同期顺铂组,即在标准治疗组基础上去掉同期顺铂,并以无失败生存和所有分级呕吐发生率作为2个共同主要终点。
经过37个月的中位随访后,研究结果显示——
疗效非劣效:豁免同期顺铂组的3年无失败生存率为88.3%,标准治疗组为87.6%,两组3年无失败生存差异的单侧95%置信区间下限为-3.9%,大于预设界值-8%,证明去掉同期顺铂不影响疗效。
安全性优效:豁免同期顺铂组的所有分级呕吐发生率为26.2%,标准治疗组为58.9%,显著下降了33.6%。

▲高效低毒:2个共同主要终点均达到研究目的
此外,两组在总生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存上均无显著差异。豁免同期顺铂组的3~4级不良反应发生率为52.3%,低于标准治疗组的63.6%,两组均未报告治疗相关死亡。
“研究证实,新治疗方案既保障了疗效,又减轻了毒性,患者体验显著提升。”徐骋表示,目前,免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗新方案已被2025年中国肿瘤学会鼻咽癌治疗指南纳入1A类推荐,未来有望纳入国际指南,重塑鼻咽癌的标准治疗模式。

“治得好、治得舒服”
研究团队正朝这一目标努力
近日,19岁抗癌网红“梦圆”去世,让大家倍感惋惜。据媒体报道,她在15岁时被确诊为晚期鼻咽癌,癌细胞已经发生了淋巴转移。
这也让大家认识到,尽管目前大部分鼻咽癌患者经积极治疗都能取得非常好的效果,整体治愈率可达86%,但仍有10%~20%患者的治疗会失败。
“这部分患者的病情很复杂,病情发展非常快,且对各种治疗方法都没有效果,导致了结局不好。”马骏院士说,针对这一部分难治性鼻咽癌患者,团队正通过理清疾病的肿瘤生物学特征,探索更有针对性的个体化治疗。
如今,在保证疗效的前提下,马骏院士团队正在朝着“治得好、治得舒服”这一目标在努力。
徐骋进一步解释说,以前是想着如何将疾病治好,而现在是考虑如何将病人治好。这要求医生不仅要关注疾病本身,更要关注患者的感受和需求。
“尽管同期顺铂已被减去,但诱导化疗阶段的3个疗程化疗,现在还不敢动。”马骏院士坦言,将继续寻找更安全的药物来取代它,让患者在全程治疗中更加舒服。
记者 | 薛平世
通讯员 | 文朝阳 赵现廷 郑敏珊
编辑 | 任君飞 责编 | 苏海宁
审核发布 | 李楠楠
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