近日，广州医科大学附属第一医院何建行教授团队在国际期刊 Advanced Science 在线发表研究 “Engineering Neutrophil Vesicles for Synergistic Protection against Ischemia/Reperfusion Injury after Lung Transplant” (https://doi.org/10.1002/advs.202506127) 的研究论文。广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院、国家呼吸医学中心何建行教授为主要通讯作者。[袁浩翔（广州医科大学附属第一医院）、叶玉芸（昆明医科大学）、沈璞（中山大学附属第一医院）和张婕（广州医科大学附属第一医院）为共同第一作者]。该研究开发离体肺灌注（EVLP）系统并构建智能纳米平台缓解肺移植过程的肺缺血再灌注损伤。

　　一文看懂离体肺灌注与缺血肺损伤修复

　　三句话总结

　　肺移植前，供体肺常因“缺血再灌注损伤”而变脆弱，影响术后恢复。

　　离体肺灌注就像把供体肺接到一台“体外生命支持与体检平台”，在上手术台前先评估与修复。

　　团队用“能自动找炎症、按需释放药物的微型囊泡”，在离体灌注阶段进行精准干预，在动物研究中显著减轻损伤并改善肺功能。

　　什么是“缺血再灌注损伤”

　　把一个器官从供体身上取下后，血流会暂时中断，细胞像缺氧的鱼。再把器官接回受体、恢复血流时，大量氧气一下子涌入，会产生过量“氧自由基”，引发炎症、细胞损伤和水肿，这一连串反应就叫“缺血再灌注损伤”。肺对这类冲击尤其敏感，严重时可导致移植后早期功能不良。

　　离体肺灌注在做什么

　　可以把离体肺灌注理解为一条“体外检修生产线”。医生将供体肺接到专门设备上，通入温度和成分可控的灌注液与气体，持续监测氧合、压力、弹性等指标。好处有三点：

　　1.先评估：判断这对肺是否适合移植。

　　2.可修复：有针对性地给药和处理，尽量把“受伤”的肺修到更好状态。

　　3.更安全：把风险尽量解决在手术台外。

　　这项研究的新招：会“自己找炎症”的智能小囊泡

　　团队将来源于中性粒细胞的“纳米级小囊泡”和能感知氧自由基的“脂质体”结合，装入抗氧化与抑制细胞损伤的药物，做成“智能小药包”。它的几个关键点：

　　1.会定位：囊泡表面的天然蛋白让它更容易“靠近”炎症损伤区域。

　　2.会感应：遇到高氧自由基的环境才释放药物，做到按需投放。

　　3.多靶点保护：同时对抗氧化应激、炎症反应和“铁死亡”，并帮助血管内皮修复。

　　这些处理在离体肺灌注阶段完成，就像边体检边维修，把肺的“元气”尽量补回来。

　　动物研究里看到的效果

　　在大鼠模型与小动物离体灌注联合移植实验中，使用这一“智能小药包”后，观察到：

　　1.肺水肿和组织学损伤减轻，炎症因子下降。

　　2.氧合能力提高，气道阻力下降，肺顺应性改善。

　　3.血管内皮更完整，线粒体能量代谢更稳定。

　　4.多项安全性指标良好。

　　这些结果提示，先在灌注阶段精准干预，再进行移植，移植物质量更可靠。

　　会给患者带来什么变化

　　提高可用供肺比例：更多边缘供肺有机会“修好后上岗”。

　　降低早期并发症风险：尽力减少移植后早期功能不良。

　　让治疗更个体化：灌注平台可边评估边调方案，更贴合这对肺的实际情况。

　　大家常问的几个问题

　　Q1：这是不是已经能在所有医院用在病人身上了

　　A：目前成果主要来自动物研究，下一步需要按规范推进临床级生产与试验，才能在更多患者中应用。

　　Q2：离体肺灌注会不会伤到肺

　　A：系统的温度、压力和流量都经过精细控制，目的正是保护和修复，而不是增加负担。

　　Q3：为什么不用单一药物

　　A：缺血再灌注损伤像“连锁反应”，仅阻断其中一个环节往往不够，多靶点联合更符合肺的实际需要。

　　小 结

　　离体肺灌注为肺移植提供了一个宝贵的“术前修复窗口”。将“会找炎症、会感应环境、会按需释放”的智能纳米药物植入这条“体外检修线”，在动物研究中已经看到协同保护的效果。未来，随着临床级制备和试验推进，这一策略有望帮助更多患者获得更好的供肺与更平稳的恢复。

　　近年来，何建行教授团队致力于探索肺移植围术期器官保护策略，利用Tubeless技术在肺移植的临床应用取得卓越效果，此外在异种移植，离体肺灌注系统，人工智能和器官再生保护的临床应用开展了系列研究，致力于实现减少供肺损伤、缓解供肺稀缺、提高肺移植患者长期生存率和优化患者治疗效果的目标。

　　参考文献：

　　H.-X. Yuan, Y.-Y. Ye, P. Shen, J. Zhang, Q.-F. Meng, Y. Chen, X. Xu, X.-L. Zhang, L. Rao, Z.-J. Fan, J.-X. He. Engineering Neutrophil Vesicles for Synergistic Protection against Ischemia/Reperfusion Injury after Lung Transplant. Advanced Science. e06127. http://dx.doi.org/https://doi.org/10.1002/advs.202506127