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　　近年来，司美格鲁肽（Semaglutide），因其强大的减重效果风靡全球。作为GLP-1受体激动剂，它不仅能帮助2型糖尿病患者控制血糖，还能显著降低体重，成为人们口口相传的“减肥神药”。然而，随着使用人群的扩大，其副作用也逐渐浮出水面。

　　那么，司美格鲁肽有哪些副作用？哪些人应慎用或禁用？

　　司美格鲁肽有哪些副作用

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　　1、胃肠道副作用

　　胃肠道副作用最常见但通常可耐受。司美格鲁肽通过延缓胃排空和抑制食欲来减轻体重，但也具有明显的胃肠道副作用。2021年The New England Journal of Medicine(NEJM）发表了STEP临床试验研究结果，该研究将患有肥胖或超重、并伴有一种或多种与体重相关的共存疾病、且无糖尿病的成年人，随机分为两组，研究对象双盲给予68周、每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）或安慰剂，并辅助生活方式干预，结果表明，司美格鲁肽治疗与持续、临床相关的体重减轻有关。但研究对象同时具有以下副作用：

　　（1）恶心（44%）：最常见，尤其在刚开始用药或增加剂量时。

　　（2）呕吐（24%）：部分患者因胃排空减慢而出现剧烈呕吐。

　　（3）腹泻（30%）或便秘（20%）：肠道蠕动受影响，可能导致排便异常。

　　2、精神健康风险

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　　2023年，冰岛报告了3例使用司美格鲁肽后出现自杀念头的案例，随后欧洲药品管理局（EMA）启动调查。尽管目前尚未证实直接因果关系，但值得警惕。动物实验表明，GLP-1类药物可能影响大脑多巴胺系统，理论上可能影响情绪；2023年进行的 SELECT试验中，司美格鲁肽组的抑郁和焦虑报告率略高于安慰剂组，但差异不显著。FDA警示，2024年1月，FDA要求所有GLP-1类药物（包括司美格鲁肽）在说明书中加入“监测精神症状”的提示。

　　3、胰腺炎和胆囊疾病

　　司美格鲁肽引起的胰腺炎和胆囊疾病虽罕见但需警惕。

　　（1）胰腺炎：发生率约0.3%-0.5%，主要症状为剧烈上腹痛、恶心、呕吐；有研究发现，司美格鲁肽出现该副作用可能与高脂饮食、饮酒、既往胰腺炎病史有关。

　　（2） 胆囊疾病：如胆结石、胆囊炎，发生机制与胃排空减慢导致胆汁淤积、增加结石风险有关。STEP试验中，司美格鲁肽组的胆囊相关疾病发生率（1.5%）高于安慰剂组（0.8%）。

　　4、其他潜在风险

　　（1） 甲状腺C细胞肿瘤：动物研究发现GLP-1类药物可能增加甲状腺髓样癌风险，但人类数据有限。

　　（2）低血糖：司美格鲁肽单独使用极少引起低血糖，但与降糖药联用时需调整剂量。

　　（3）肾功能损伤：严重呕吐或腹泻可能导致脱水，进而损伤肾脏。用药期间建议多喝水，定期监测肾功能。

　　哪些人应慎用或禁用司美格鲁肽

　　1、有胰腺炎、胆结石病史者。

　　2、甲状腺髓样癌家族史患者。

　　3、严重抑郁症或自杀倾向者。

　　4、孕妇、哺乳期女性。

　　目前认为司美格鲁肽适用于BMI≥30（肥胖）或BMI≥27（超重）且伴有糖尿病/高血压等代谢问题、且无胰腺、甲状腺、精神疾病史的健康人群。它确实能帮助许多人实现有效减重，但绝非完美“减肥神药”。如果没有生活方式、饮食习惯的改善，停药后约67%的人体重反弹。

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　　司美格鲁肽属于药物，应严格在医生指导下使用，不可自行购买或滥用；在使用过程中，要严格监测副作用，尤其是胃肠道和精神症状；在用药的同时，应结合生活方式和饮食习惯的改善，否则停药后可能又“回到原点”。

　　参考文献

　　1.J.P.H. Wilding ，RL. Batterham, S Calanna et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.N Engl J Med 2021;384:989-1002.

　　2.Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. ELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232.

　　3.EMA statement on ongoing review of GLP-1 receptor agonists. July 11,2023.