脊髓损伤（SCI）是一种严重的中枢神经系统疾病，目前尚缺乏有效的修复治疗方法。最近，广州医科大学附属第二医院关节外科周先虎教授团队在Journal of Advanced Research发表题为《Actl6a Regulates Autophagy via Sox2-Dependent Atg5 and Atg7 Expression to Inhibit Apoptosis in Spinal Cord Injury》的研究论文。

研究聚焦于Actin-like蛋白6A（Actl6a）在神经保护和脊髓损伤修复中的作用，特别是其通过调节自噬和凋亡的机制。研究表明，Fto通过调控Actl6a的m6A甲基化状态，进而影响Actl6a的稳定性和表达，从而调控自噬关键基因Atg5和Atg7的表达。这一Fto-Actl6a-Atg5/7轴为脊髓损伤治疗提供了基于自噬调控的新思路，有望通过靶向这一轴线来促进神经再生并改善临床疗效。

科研机制图

脊髓损伤（SCI）是一种复杂的中枢神经系统损伤，其病理变化多样且难以修复。在脊髓损伤后，神经细胞的死亡和炎症反应是导致功能丧失的重要因素。研究发现，Actin-like蛋白6A（Actl6a）在SCI后表达显著下降，导致神经细胞凋亡水平升高。Actl6a的下降会影响自噬过程，降低受损神经细胞的生存率，进而加剧脊髓损伤的病理进展。因此，探索Actl6a的作用机制，尤其是其在神经保护中的关键作用，是SCI治疗的一个重要研究方向。

Actl6a通过增强自噬缓解神经元和大鼠脊髓模型中的凋亡

在本研究中，周先虎教授团队建立了SCI动物模型，发现Actl6a通过增强自噬过程，显著抑制神经细胞的凋亡，从而促进神经修复和功能恢复。进一步的实验结果表明，Actl6a通过与转录因子Sox2相互作用，调控自噬关键基因Atg5和Atg7的表达，促进自噬的发生。这一发现揭示了Actl6a在调节脊髓损伤后的细胞命运中的重要作用，提供了基于自噬调控的新治疗策略。

Actl6a和Sox2的相互作用调控自噬基因

更为重要的是，研究还发现，Actl6a的神经保护作用在Fto/Actl6a/Sox2轴的调控下得以增强。Fto通过调节Actl6a的m6A甲基化状态，进一步提高其稳定性和表达，进而调控自噬相关基因的表达。这一轴线的发现为脊髓损伤的修复提供了新的思路，表明通过靶向Fto/Actl6a/Sox2轴可以有效促进神经元存活，减少细胞凋亡，并提高SCI的修复效果，具有重要的临床应用前景。

Fto通过m6A甲基化调节Actl6a的表达

郝剑、杨煜彪、解利为本文第一作者，周先虎为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金等项目的支持。

通讯作者介绍

周先虎

广医二院关节外科主任

主任医师

广州医科大学博士研究生导师

博士后合作导师

国家留学基金委公派梅奥医学中心访问学者，广东省基层医药学会数字骨科分会主任委员，浙江省加速康复联盟常务委员，中国医师协会外固定与肢体重建工作委员会委员，中华医学会天津骨科分会委员，广州市医学会骨科分会委员，浙江省宁波市医学会骨科分会委员，天津市医师协会骨科分会工作委员会委员，天津市中西医结合学会微创骨科专业委员会委员，天津市康复医学会修复重建工作委员会委员，天津市创伤急救委员会会员。

主持及参研国家级、省部级课题10余项，其中主持国家自然基金项目3项。发表SCI论文30余篇。

擅长复杂髋、膝、肩关节置换术及关节疾病的诊治，尤其在前入路全髋关节置换术方面有着丰富的临床经验。周主任以其精湛的医术和细致的人文关怀，赢得了广大患者的信赖。

出诊时间：周二、三、六上午

第一作者介绍

郝剑

关节外科

副主任医师

医学博士

擅长运动损伤及关节疾病的诊治，尤其在半月板损伤、韧带损伤、肩周炎等方面有着丰富的临床经验，并擅长关节镜手术治疗。郝主任以其专业的医术和耐心细致的诊疗方式，深受患者信赖。

出诊时间：每周二上午、周四下午

来源 | 关节外科

编辑 | 广医二院融媒体中心

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