3月31日，中山大学肿瘤防治中心（以下简称“中肿”）发布了一项由张力教授、赵洪云教授团队牵头的国际多中心I期临床研究成果。

研究结果显示，全球首个B7H3靶向抗体偶联药物（YL201）在小细胞肺癌、鼻咽癌、肺淋巴上皮瘤样癌以及非小细胞肺癌等难治性肿瘤中的显著疗效，客观缓解率与疾病控制率均超过现有标准治疗，且安全性可控。

相关成果已于3月13日发表于国际顶级医学期刊《自然·医学》（Nature Medicine）。

▲中山大学肿瘤防治中心张力教授、赵洪云教授，宜联生物薛彤彤博士为此文章的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心马宇翔副主任医师、杨云鹏主任医师、黄岩主任医师、方文峰教授、薛锦慧医师、山东省肿瘤医院孟祥姣教授，浙江省肿瘤范云教授，MD Anderson Cancer Center的Siqing Fu教授为此文章的共同第一作者

01.新药对抗三种癌症，I期临床研究数据亮眼

目前，抗体偶联药物（ADC）是生物制药领域最受瞩目的前沿技术之一，抗体+连接子+毒素“三位一体”是其核心作用机制。

中肿内科主任导师张力教授表示，化疗药目前在不断进步，ADC开创的是靶向化疗，即化疗2.0版。有别与传统化疗的“无差别轰炸”，ADC像是“魔术子弹”，是通过抗体来携带化疗药物，更精准的杀伤恶性肿瘤，同时减少对其他组织的损伤。

广卫君获悉，该研究覆盖全球54家中心，纳入广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌等晚期实体瘤患者312例，均标准治疗失败或无标准治疗人群。

此研究为何选H7H3作为治疗靶点？中肿I期病房主任赵洪云介绍，B7H3是免疫检查点蛋白B7家族成员，团队发现B7H3在肺癌、头颈癌等肿瘤类型中高表达这个靶点，是肿瘤免疫逃逸的帮凶。“我们利用这个特点，设计了ADC去阻断肿瘤的生长。”

研究结果显示，YL201在多种实体瘤患者后线治疗中疗效显著，总体客观缓解率(ORR)达42.9%，中位无进展生存期(mPFS)为5.9个月。细分瘤种，数据也亮眼：

广泛期小细胞肺癌：客观缓解率（ORR）达到63.9%，疾病控制率（DCR）达91.7%，中位无进展生存期（mPFS）为6.3个月，显著优于现有的二线治疗方案。

鼻咽癌：客观缓解率为48.6%，疾病控制率为92.9%，中位无进展生存期为7.8个月，中位缓解持续时间为8.4个月，疗效显著优于现有的标准治疗方案。

淋巴上皮瘤样癌：客观缓解率为54.2%。这是全球首次报道靶向B7H3的ADC在该瘤种疗效数据，YL201为这类患者提供了新的治疗选择。

此外，YL201安全性整体可控，治疗相关的毒性在充分的支持治疗中得到缓解。

02.中国学者+本土新药，开辟靶向化疗新时代

YL201是一种新型B7H3靶向ADC，采用最新的TMALIN平台，在肿瘤细胞和肿瘤微环境中都可以释放毒素，起到双重杀伤的作用。

记者梳理发现，此抗癌新药的临床研究创下了多项“全球首次”，包括YL201（B7H3 ADC）的全球首次人体临床试验、全球首次报道YL201在鼻咽癌、肺淋巴上皮样癌后线治疗疗效等。

“对于难治的小细胞肺癌来说，能有这么好的疗效数据，是一个很大的福音！”赵洪云表示，本研究开启了全球B7H3 ADC治疗肿瘤新时代。

值得一提的是，本研究是由中国研究者主导、全球研究者参与的早期临床研究项目，参与临床试验的也是国产原研药。这是“国产创新药+全球同研”模式下的里程碑成果，彰显了中国原研药物的国际影响力。

张力谈到，研究在2022年启动并开始招募受试者时就引发了全球关注。2024年9月，在欧洲肿瘤大会ESMO上，本研究更新的部分结果同样获得优先口头报告展示的邀请，在鼻咽癌、小细胞肺癌上有效的抗肿瘤活性数据得到全球关注，引发国际同行高度评价。

目前，针对小细胞肺癌和鼻咽癌的两项三期临床试验已启动，与标准治疗做“头对头”研究。同时，拟扩展至食管癌、卵巢癌等领域，并开展耐药等基础研究。

记者 | 薛平世

通讯员 | 文朝阳 赵现廷 郑敏珊

编辑 | 任君飞  责编 | 贺依茜

审核发布 | 李楠楠

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