深圳这个研究团队,首次揭示肝性脑病的“幕后黑手”

南方+

1月8日,南方医科大学深圳医院周宏伟教授研究团队在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》上发表了一项重要研究,首次揭示肠道细菌中一种名为活泼瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)产生的物质——苯乙胺,在肝性脑病发生中的关键作用。这一发现为我们理解肝性脑病的成因提供了全新视角,也为该病的诊断和治疗开辟了新方向。珠江医院检验医学部、微生态医学研究中心何肖龙、胡梦瑶、徐轶、夏方博和中国科学院青岛能源与过程研究所谭扬为本文共同第一作者。深圳医院周宏伟教授、广州医科大学附属第二医院高杰教授、东南大学附属中大医院祁小龙教授和南方医院肝病中心陈金军教授为论文共同通讯作者。

肝性脑病:

晚期肝病患者的“隐形杀手”

肝性脑病是晚期肝病患者常见的并发症,通常表现为记忆力下降、思维混乱、甚至失去意识,严重时可危及生命。据统计,我国有超过1亿人患有各种类型的肝病,很多最终会发展成肝硬化,大约50%-70%会进一步发展为肝性脑病。肝性脑病的发病机制非常复杂,过去人们普遍认为肠道细菌产生的氨是罪魁祸首。但临床研究发现,氨并不能完全解释肝性脑病的发生,意味着可能还有其他尚未发现的致病因素。

新发现:

苯乙胺或是肝性脑病的“幕后黑手”

周宏伟教授研究团队通过系统评估肠道菌群产生的代谢物,发现苯乙胺是肝性脑病发生的重要推动因子。苯乙胺由活泼瘤胃球菌(一种常见的肠道细菌)生成,在肝硬化患者,尤其是肝性脑病患者的大脑中大量积累。研究人员发现,当实验动物体内也有这种细菌时,大脑中也会出现苯乙胺的积累,并伴随有明显的记忆障碍和运动问题,症状与肝性脑病患者高度相似。研究还发现,肝硬化患者在接受肝内门静脉分流术(TIPS)治疗时,术前苯乙胺水平较高的患者,发生肝性脑病的风险几乎是其他患者的7倍。这个发现表明,苯乙胺不仅是肝性脑病的一个重要致病因子,还是一个非常有潜力的预警标志。

通过研究,团队提出了一个新的可能性:通过监测苯乙胺的水平,医生或许能够预测肝性脑病的发生风险,甚至在病情加重之前就进行早期诊断和干预。此外,研究团队还将进一步探索抑制苯乙胺产生的药物(PDCI)用于治疗肝性脑病的效果,帮助改善患者的生活质量。

未来展望:

深耕微生态医学,推动诊疗技术创新

近年来,周宏伟教授团队持续围绕“重大疾病关键肠道菌的发现及其与宿主互作因果机制”这一微生态医学领域关键科学问题发力,首次揭示地域差异是疾病关键菌谱矛盾的核心影响因素,提出疾病关键菌谱的地域性假说。在该方法学引领下,团队陆续揭示了肝性脑病、脑卒中、克罗恩病、类风湿关节炎等重大疾病的关键肠道菌并揭示新发病机理。研究成果发表于Nature Medicine (2018封面, 2025),Cell Host & Microbe (2022, 2023),Gut(2020封面,2021封面,2023,2024),Nature Microbiology(2022),Cell Metabolism(2024)等国际顶尖期刊上。这些研究不仅从全新角度深化了人们对重大疾病发病机制的理解,也为开发新型诊疗方法夯实理论和实践基础。

南方+记者 黄思华



编辑 吕诗俊
+1
您已点过

订阅后可查看全文(剩余80%)

更多精彩内容请进入频道查看

还没看够?打开南方+看看吧
立即打开