随着全球人口老龄化及生活环境的变化，慢阻肺病患病率不断攀升，已成为重大的公共卫生挑战之一。慢阻肺病也是当下全球研究的重点疾病之一，慢阻肺病早期识别与筛查、精准诊断与全面评估、规范管理等方面进展颇多。「南山呼吸」特邀来自北京大学第三医院呼吸与危重症医学科 孙永昌教授为您盘点2024年慢阻肺病领域新进展重点内容。

　　慢阻肺病流行病学

　　当前，全球约有3.84亿慢阻肺病患者，相当于每10名成年人中就有1人罹患慢阻肺病1。根据全球疾病负担数据库建模显示，预计至2050年，全球将有~6亿慢阻肺病患者。当前，我国慢阻肺病发病人数仍在增加，疾病负担沉重2。但随着对慢阻肺病的重视程度加强，1990-2019年间中国年龄标化发病率（ASIR）、年龄标化伤残调整生命年（DALYs）和年龄标化死亡率（ASMR）均呈下降趋势（图1），且中国下降速度远高于其他地区3。

　　图1. 1990-2019年中国、美国和印度ASIR（A）、年龄标化DALYs（B）和ASMR（C）

　　慢阻肺病早期筛查与识别

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　　深入探索慢阻肺病早期状态助力早期识别

　　自GOLD 2022开始，早期慢阻肺病、轻度慢阻肺病、慢阻肺病前期、中青年慢阻肺病、保留比值受损肺功能（preserved ratio impaired spirometry，PRISm）等疾病状态不断被提出1，提示临床需要重视慢阻肺病的早期阶段。我国学者对CPH研究数据进行分析，评估了四种早期慢阻肺病状态（慢阻肺病前期、轻度慢阻肺病、中青年慢阻肺病、PRISm期）的流行病学及临床特征，结果显示年龄较高、男性、教育水平较低、生活在城市地区、职业暴露、儿童期频繁慢性咳嗽、累积吸烟暴露、患有心血管疾病及胃食管反流病与四种早期慢阻肺病患病率增加相关（表1）4。

　　表1. 多因素调整后PRISm、慢阻肺病前期、中青年慢阻肺病和轻度慢阻肺病相关影响因素

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　　开发预测慢阻肺病发生的新模型

　　我国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心与北京大学第三医院学者联合发起的一项前瞻性、队列研究，基于2014-2015年中国居民慢阻肺病监测横断面调查，对3526名≥40岁的非慢阻肺病居民进行了平均3.59年的随访；分析了7个潜在慢阻肺病前期指标慢性支气管炎、PRISm、低呼气峰流速（PEF）、小气道功能障碍（sSAD）、低最大呼气中期流速（MMEF）、低呼出 50%用力肺活量时的最大呼气流速（FEF50）、低FEF75与慢阻肺病发生的关系。并利用年龄、性别、低MMEF、低FEF50和室内生物燃料暴露构建预测慢阻肺病发生的模型。该模型内部和外部验证中均表现出良好的预测性能5，可作为一个多维度的综合预测慢阻肺病的工具（图2）。

　　图2. 预测慢阻肺病5年发生率的最终模型列线图

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　　探索慢阻肺病相关生物标志物助力早期筛查

　　呼出气挥发性有机化合物（VOCs）能够反映人体的不同病理生理状态。上海交通大学医学院附属瑞金医院通过采用便携式代谢分子分析色谱仪，分析150种VOCs分子，发现PRISm、慢阻肺病和哮喘患者的呼出气VOCs存在显著差异。该研究根据检测到的VOC分子和人群背景数据，利用机器学习方法构建了慢阻肺病早期筛查模型。这一模型有望成为慢阻肺病早期筛查的有效工具6。

　　慢阻肺病精准诊断与全面评估

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　　完善肺功能检查相关信息，精准诊断慢阻肺病患者

　　吸入支气管舒张剂后FEV1/FVC<0.7是确诊慢阻肺病的“金标准”。然而以FEV1/FVC<0.7定义气流受限可能导致老年人中慢阻肺病过度诊断，年轻成人(尤其是轻度疾病)中诊断不足。因此在最新发布的GOLD 2025提出，对于疑似慢阻肺病但多次FEV1/FVC≥0.7的＜50岁人群，LLN和z值(观测值高于或低于被测量平均值的标准差数)或可指导临床管理。另外，由于支气管舒张试验具有耗时、在鉴别哮喘和慢阻肺病中价值有限等局限性。GOLD 推荐对于有症状人群可将吸入支气管舒张剂前肺功能用于初步评估气流受限是否存在1。

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　　重视慢阻肺病全面评估，探索急性加重生物标志物

　　GOLD 2024发布以来，强调慢阻肺病初始需评估气流受限严重程度、当前症状及其严重程度、既往中重度急性加重史、血嗜酸性粒细胞计数及存在的其他疾病（合并症）及类型（合并症）等。今年，GOLD 2025新增评估慢阻肺病心血管风险内容1，呼吁临床医生对该类患者进行积极评估和管理。

　　长期以来，慢阻肺病急性加重（AECOPD）的评估主要依靠患者自我报告，急性加重严重程度的评估缺乏稳定、可靠、快速的定量指标。今年，有研究探索血浆sCD146对AECOPD的预测价值。研究发现sCD146是AECOPD的独立危险因素，可作为评估AECOPD严重程度和预后的潜在生物标志物（图3）7。

　　图3.sCD146与慢阻肺病急性加重ROC曲线，（a）血浆sCD146预测慢阻肺病急性加重AUC为0.712；（b）血浆sCD146联合性别、年龄、既往1年急性加重史、FEV1、FEV1/FVC和FEV1%预计值综合预测慢阻肺病急性加重AUC为0.908

　　慢阻肺病优化治疗

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　　慢阻肺病治疗药物迎新，随访治疗路径发生变化

　　优化慢阻肺病治疗是临床不断探索的方向，其中对于新型治疗药物的研发与探索从未止步。基于最新药物研发进展及循证医学证据积累，全球上市了两种治疗慢阻肺病的新型药物，且均已被GOLD 2025纳入。其中，恩塞芬汀是吸入性PDE3/4双重抑制剂，临床Ⅲ期研究显示恩塞芬汀可改善肺功能和呼吸困难，但对生活质量的影响不一，目前仅在美国上市。度普利尤单抗是靶向IL-4Rα的单克隆抗体，通过阻断IL-4和IL-13信号通路抑制2型炎症发展。临床Ⅲ期研究发现，经LABA+LAMA+ICS治疗后仍存在急性加重控制不佳且血EOS≥300个/μL的患者使用度普利尤单抗治疗52周可减少急性加重、改善肺功能1。两种治疗药物均已纳入随访治疗路径（图4），为慢阻肺病患者提供新的治疗选择。

　　图4.慢阻肺病随访药物治疗路径

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　　慢阻肺病非药物治疗持续进步，重视肺康复与自我管理

　　鉴于远程康复可实现与面对面、基于中心的肺康复相似的临床效果，因此GOLD 2025建议为稳定期慢阻肺病患者提供基于中心的肺康复或远程康复。同时，GOLD指出远程教育和自我管理有减轻医务人员工作负担的潜力，且自我管理在改善生活质量、减少住院次数方面均有获益，但远程自我管理的额外获益仍待研究证实1。

　　慢阻肺病相关政策支持

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　　慢阻肺病管理纳入国家公卫，增强群众健康获得感

　　健康中国是我国重要的发展战略。为进一步落实健康中国行动要求，深入开展慢性呼吸系统疾病防治专项行动，切实维护广大人民群众健康，国家卫生健康委等13个部门联合制定了《健康中国行动——慢性呼吸系统疾病防治行动实施方案（2024—2030年）》8。另外，今年9月，国家卫生健康委办公厅印发《慢性阻塞性肺疾病患者健康服务规范（试行）》，指出为加强呼吸道疾病防治，在基本公共卫生服务高血压、糖尿病两种慢性病患者健康服务基础上，决定组织开展慢性阻塞性肺疾病患者健康服务9。在政策引导和资源配置支持下，将有效遏制慢性呼吸系统疾病增长带来的危害，有助于进一步增强人民群众健康获得感。

　　今年，慢阻肺病疾病早期识别、诊断与评估、治疗等方面进展颇多，为临床优化慢阻肺病全程管理带来更多依据。同时，我国将慢阻肺病纳入国家基本公卫，进一步加强基层医疗卫生机构的服务能力，切实把“健康优先”落在实处。慢阻肺病领域未来的研究将持续聚焦疾病异质性的探索与评估、新治疗靶点和药物的探索以及肺康复和护理策略的优化，最终提高慢阻肺病的个体化评估与治疗效果。

　　参考文献：

　　1. GLOBAL STRATEGY FOR PREVENTION, DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF COPD: 2025 Report.

　　2. Boers E,et al. JAMA Netw Open. 2023 Dec 1;6(12):e2346598.

　　3.Guo B, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2024 Mar 8:19:695-706.

　　4. Lei J, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2024 Feb 6;45101021.

　　5.Fan J,et al. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Dec 18;44:100984.

　　6.田佳鑫,周敏.呼出气生物学标志物及相关诊断模型在 PRISm 诊断中的应用[J].中华医学会呼吸病学年会-2024（第二十五次呼吸病学学术会议）-论文汇编PO-0975

　　7.Jia X, et al. Clin Transl Sci. 2024 Mar;17(3):e13754.

　　8.关于印发健康中国行动——慢性呼吸系统疾病防治行动实施方案（2024—2030年）的通知

　　9.国家卫生健康委办公厅关于印发慢性阻塞性肺疾病患者健康服务规范（试行）的通知

　　专家简介

　　孙永昌 教授

　　北京大学第三医院

　　主任医师 教授

　　北京大学第三医院呼吸与危重症医学科 主任

　　北京大学医学部慢性气道疾病研究中心 主任

　　中华医学会呼吸病学分会常委兼秘书长、慢阻肺学组副组长

　　Chinese Medical Journal 副总编辑

　　中华结核和呼吸杂志 副总编辑

　　排版：小智