2024年10月，四川大学华西医院呼吸和共病全国重点实验室/呼吸与危重症医学科王刚教授和李为民教授团队联合澳亚重症哮喘协作网（Australasian Severe Asthma Network, ASAN）中国区核心单位复旦大学中山医院、华中科技大学同济医院、中南大学湘雅医院及国际合作者澳大利亚Newcastle大学Hunter医学研究所、Sydney大学Woolcock医学研究所和新加坡国立大学Duke医学院在JACI In Practice期刊（IF=8.2）发表最新的研究成果"Homeostatic Measure of Insulin Resistance Is Associated With FutureAsthma Exacerbations:A1-Year Prospective Cohort Study"。该研究基于ASAN哮喘队列，前瞻性分析胰岛素抵抗的稳态模型评估(Homeostatic measure of insulin resistance, HOMR-IR)与哮喘未来一年急性发作的关系，为哮喘的个体化精准管理提供了新思路。

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　　研究背景

　　哮喘是一种慢性呼吸道炎症性疾病。哮喘急性发作（AEs）在哮喘患者中频繁发生，严重时甚至可以危及生命。肥胖会增加哮喘患者的AEs，其潜在机制可能包括肥胖相关的代谢综合征，已报道血脂异常、高血糖和AEs有关，尚缺乏胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）与AEs关系的研究。

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　　研究目的

　　该研究通过对哮喘患者进行为期1年的前瞻性队列研究，描述不同HOMA-IR的哮喘患者临床特征和炎症特征，并分析HOMA-IR与AEs的关系。

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　　研究方法

　　研究设计及患者纳入：为前瞻性队列研究。患者来源于四川大学华西医院的哮喘门诊招募的年龄超过18岁、稳定期哮喘患者。

　　数据收集与分析

　　基线及随访中通过多维度评估收集了患者的社会人口学信息、临床特征、FeNO、外周血空腹胰岛素、空腹血糖、诱导痰细胞分类计数及上清液炎症因子水平检测、未来1年急性发作情况等。通过以下公式计算HOMA-IR，其中HOMA-IR>3.80为HOMA-IRhigh组,≤3.80为HOMA-IRlow组。

　　主要结局指标

　　在12个月随访期间的中重度急性发作次数及重度急性发作次数。中度急性发作定义为症状加重导致的急诊或门诊就诊，但不需要使用全身糖皮质激素。重度急性发作定义为使用全身糖皮质激素或维持剂量糖皮质激素增加至天，或因哮喘住院或急诊就诊且需使用全身性糖皮质激素至少3天。

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　　研究结果

　　研究共纳入625名患者，其中HOMA-IRhigh组61例，HOMA-IRlow组564例。

　　HOMA-IRhigh和HOMA-IRlow哮喘患者的临床特征

　　与HOMA-IRlow组的患者比较，HOMA-IRhigh组患者的BMI、腰围、腰臀比更高，且糖尿病和血脂异常的患者比例更高。

　　HOMA-IRhigh和HOMA-IRlow哮喘患者的炎症特征

　　比较了两组外周血中的炎症细胞，结果发现：HOMA-IRhigh组患者外周血总白细胞、中性粒细胞水平更高，嗜酸性粒细胞百分比更低。比较两组患者诱导痰上清液炎症因子，结果发现：HOMA-IRhigh组患者气道IL-5水平更高。

　　HOMA-IRhigh组患者中重度急性发作、重度急性发作、住院和急诊就诊风险更高

　　采用负二项回归模型分析，探索HOMA-IR与哮喘远期急性发作风险的关系(TABLE IV)。矫正混杂因素后，结果发现，与HOMA-IRlow组相比，HOMA-IRhigh组患者的中重度哮喘急性发作、重度哮喘急性发作、住院和急诊就诊风险更高。

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　　研究结论

　　该研究揭示了HOMA-IRhigh哮喘患者的临床特征及炎症特征，发现胰岛素抵抗指数HOMA-IR是哮喘急性发作的独立危险因素。提示临床医生，HOMA-IR是潜在的哮喘可治疗特质（treatable traits, TTs）之一。未来的研究应继续探索HOMA-IR导致更差的哮喘临床结局的病理机制，并验证糖尿病或糖尿病前期的个体化精准管理对改善哮喘临床结局或临床缓解的有效性。

　　通讯作者

　　王刚 主任医师/教授

　　四川大学华西医院呼吸与危重症医学科副主任 变态反应科副主任，主任医师、教授、博士研究生导师

　　呼吸和共病全国重点实验室重度哮喘和可治疗特质卓越中心负责人

　　四川省呼吸疾病临床医学研究中心副主任

　　中华医学会呼吸专委会哮喘学组委员

　　美国胸科医师学会（ACCP）咳嗽循证诊治指南制订专家委员会成员

　　澳大利亚Newcastle大学Hunter医学研究所、Sydney大学Woolcock医学研究所、美国Pittsburgh大学医学中心哮喘研究所高级访问学者

　　澳亚重症哮喘国际多中心协作网(the Austral Asian Severe Asthma Network (ASAN))中国区负责人

　　中国中西医结合呼吸专业委员会哮喘学组组长

　　中华医学会变态反应学会呼吸过敏学组副组长

　　共同第一作者

　　高思洋 博士

　　四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/呼吸与危重症医学科博士研究生

　　共同第一作者

　　邓稞 博士

　　四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/呼吸与危重症医学科博士研究生

　　共同第一作者

　　王霁 助理研究员

　　四川大学华西医院呼吸与危重症医学科/变态反应中心助理研究员

　　美国约翰•霍普金斯医学院哮喘与过敏中心联合培养博士，呼吸病学博士后

　　主持四川省自然科学基金1项。

　　任四川省医学会循证医学青年委员会副主任委员、中国中西医结合学会变态反应专业委员会青年委员。

　　以第一/共同第一作者在J Allergy Clin Immunol Pract、Front Immunol、JAMA Dermatol、Respirology等期刊发表论文12篇。

　　注：四川大学华西医院为第一作者和通讯作者单位，四川大学华西医院呼吸和共病全国重点实验室/呼吸与危重症医学科王刚教授、李为民教授为共同通讯作者；四川大学华西医院呼吸与危重症医学科生博士生高思洋、邓稞，及呼吸与危重症医学科助理研究员王霁为本文共同第一作者，参与本研究合作还包括复旦大学中山医院陈智鸿教授、华中科技大学同济医院谢敏教授、中南大学湘雅医院秦岭教授及国际合作者澳大利亚Newcastle大学Hunter医学研究所Lisa G Wood教授、Sydney大学Woolcock医学研究所Brian G. Oliver教授和新加坡国立大学Duke医学院Alan Chen-Yu Hsu教授。该研究得到国家自然科学基金委项目等资助支持。

　　供稿及审稿：王刚教授、高思洋博士、邓稞博士、 王霁助理研究员

　　排版：贾定东