肺癌作为全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，一直是医学界关注的焦点。近年来，随着肿瘤免疫学的迅速发展,免疫治疗逐渐引起重视。其通过重塑肿瘤患者免疫系统来攻击肿瘤细胞，为患者带来了新的希望。在2024年10月12日，首届中国呼吸健康大会“胸部肿瘤与介入论坛”上，来自北京协和医院的王孟昭教授，深入分享了肺癌免疫治疗近期的新进展。

　　王孟昭教授认为，当前肺癌的治疗领域，免疫治疗最主要是针对PD-1/PD-L1的疗法，部分研究还涉及Ctla-4抗体。从肺癌患者五年生存率看，尽管手术治疗会对宿主免疫系统造成一定破坏，但术后免疫抑制是可逆的。围术期使用PD-1/CTLA-4抑制剂，有助于术后T细胞免疫功能的恢复，从而为患者提供长生存机会。

　　早期NSCLC免疫治疗进展

　　围手术期“夹心饼”模式治疗，即在手术前使用免疫联合化疗作为诱导治疗，术后继续免疫维持。近期的多个研究结果表明，“夹心饼”治疗模式兼具良好的疗效和安全性，有望成为围术期免疫治疗的未来新标准。

　　AEGEAN研究表明，度伐利尤单抗“夹心饼”治疗模式，能够延长患者无事件生存期和总生存期，尤其是III期N2患者，表现出病理完全缓解（pCR）,主要病理缓解率（MPR）和无事件生存（EFS）三重获益。Checkmate-816研究的四年随访结果显示，NIVO+化疗新辅助治疗能够显著延长无事件生存期，改善III期N2/非N2患者病理完全缓解与无事件生存。CheckMate 77T与CheckMate 816患者的数据分析显示，在新辅助NIVO+化疗和手术后接受至少一次NIVO单免疫辅助治疗的患者，术后复发或死亡风险降低了约40%。围术期免疫治疗对比单纯新辅助，或可进一步改善疗效。

　　在未来，精准筛选辅助免疫治疗的获益人群，以及选择合适的药物，从而制定个体化的诊疗方案，有望能为更多肺癌患者带来更优的生存预期和更好的生活质量。

　　III期不可切非小细胞肺癌免疫治疗进展

　　对于不可切除的非小细胞肺癌患者，PACIFIC模式仍然是目前针对同步放化疗后达到疾病稳定或者疾病缓解的患者最有效的治疗方案，通过同步放化疗之后，再进行PD-L1免疫治疗。能够显著延长中位无进展生存期至16.9个月（PFS），和显著延长中位总生存期至47.5个月（OS）。

　　PACIFIC-2研究，入组为局部晚期，不可切除的所有III期非小细胞肺癌患者。研究结果显示，放化疗同步免疫治疗的方案，未能在无进展生存期和总生存期上取得统计学意义。

　　基于PACIFIC模式的经验，探索免疫治疗介入的最佳时机，或能够为患者带来更多获益。

　　CA209-7AL的研究显示，Nivo联合化疗序贯Hypo-CCRT（低剂量同步放化疗）后，Nivo巩固治疗，无进展生存期显示获益。

　　晚期NSCLC免疫治疗

　　在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗领域，取得了多项重要进展，免疫单药/联合方案为驱动基因阴性患者一线治疗带来了希望。其中，最出彩的是针对PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，进行伊沃西单抗对照帕博利珠单抗。研究结果显示，依沃西单抗组患者对比帕博利珠单抗组的中位无进展生存期延长了5.3个月，无进展生存期有统计学意义(HR=0.51)。此外，依沃西单抗组的客观缓解率也优于帕博利珠单抗组（50.0% vs 38.5%）。

　　免疫+ADC药物，用抗体来把化疗药物引导到肿瘤里，有部分免疫治疗的作用。目前此类研究的PFS在6个月左右，尚未达到预期，但目前有很多新的ADC药物在做临床试验，之后ADC药物是未来的方向之一。其中，关于KL-A167联合Sac-TMT(SKB264/MK-2870)研究表明，客观缓解率可达77.6%。

　　此外，多种免疫联合方案也有望为驱动基因阳性患者带来获益。Olomorasib联合Pembrolizumab在治疗KRAS-G12C突变的非小细胞肺癌患者方面，取得了良好结果。使用该方案作为一线治疗，患者的客观缓解率达77%，一年无进展生存率为72.8%。

　　针对EGFR-TKI耐药的EGFR突变非鳞状NSCLC患者，依沃西单抗联合化疗方案能够改善患者的无进展生存期，客观缓解率也有明显提高。

　　小细胞肺癌免疫治疗

　　在小细胞肺癌免疫治疗的研究领域，尽管每一步进展都相对缓慢，无进展生存期及客观缓解时间的延长都非常有限，但在今年ASCO大会公布的关于局限期小细胞肺癌的免疫治疗研究ADRIATIC，有望重塑治疗格局。ADRIATIC研究显示，cCRT后无进展的患者进行Durva巩固治疗，结果发现，患者中位总生存期显著提升，从33.4个月提升到55.9个月，患者中位生存期延长了22.5个月，而中位无进展生存期从9.2个月提升至16.6个月，绝对值延长了7.4个月。

　　此外，针对广泛期小细胞肺癌患者，免疫联合方案有望进一步改善患者预后。中国进行的一项多中心、安慰剂对照、随机Ⅲ期研究显示，采用贝莫苏拜单抗（1200mg,d1）+安罗替尼（12mg,d1-14）+依托泊苷+卡铂四药方案后，进行贝莫苏拜单抗+安罗替尼维持治疗，患者的中位生存期为19.3个月。

　　另外一项免疫联合治疗研究中，使用贝伐珠单抗+阿替利珠单抗+含铂化疗后，转为贝伐珠单抗+阿替利珠单抗维持治疗，患者的中位无进展生存期得到改善。

　　此外，新型靶向DLL3药物展示了治疗潜力。Tarlatamab治疗既往经治的小细胞肺癌患者，延长随访显示该药能够实现持续的肿瘤缓解，改善患者长期生存。

　　专家简介

　　王孟昭 教授

　　北京协和医院呼吸内科主任

　　主任医师、博士生导师、肺癌中心负责人

　　北京肿瘤防治研究会副会长

　　中国医药教育协会胸部肿瘤专委会副主任委员

　　中华医学会呼吸分会肺癌学组成员，老年肿瘤协会委员

　　中国医师协会肿瘤分会委员

　　中国抗癌协会化疗专业委员会委员

　　多年从事肺癌的多学科综合治疗和支气管镜的诊断和治疗

　　讲课专家：王孟昭教授

　　内容整理：裴楚

　　审稿：王孟昭教授

　　排版：须菁怡