2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于9月13日-17日在巴塞罗那召开，作为肿瘤学界最具影响力的年度盛会之一，本届大会汇聚了全球肿瘤学领域的顶尖学者与业界精英。

9月14日，我院邓艳红教授领衔的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体一线治疗转移性结直肠癌的临床研究（AK112-206研究）初步结果在大会进行口头报告，该研究是2024年ESMO结直肠癌领域唯一一项来自中国的口头报告，也代表了中国结直肠癌治疗领域的创新和进步。

结直肠癌是全球三大常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率已跃居第二位，其中约95%的转移性结直肠癌患者为错配修复完整(pMMR)/微卫星稳定型(MSS)，这类患者对单药免疫治疗的反应差，如何提高该类患者的免疫治疗疗效一直备受关注。探索免疫联合治疗策略，提高疗效及生存获益仍是当前结直肠癌领域研究的重点。

邓艳红教授课题组一直深耕于FOLFOXIRI高强度化疗，经过前期临床经验和实验室研究的结果，显示三药化疗更加有效的释放免疫原性，是联合免疫治疗潜在更好的搭档。此外，该研究的用药依沃西单抗（AK112）是由我国民族企业康方生物自主研发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，这种创新药物的设计阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合，双重阻断机制可能更有效地改善肿瘤微环境，产生协同增效作用，增强抗肿瘤活性。而莱法利单抗（AK117）则是一种靶向CD47的新型人源化IgG4单克隆抗体，可激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。

AK112-206研究探索了上述三种治疗模式的组合，在这项开放标签、多中心、2期随机研究中，未经治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者被随机分配接受mFOLFOXIRI联合依沃西单抗（A组）或FOLFOXIRI联合依沃西单抗及莱法利单抗（B组）治疗，最多8个周期。随后，患者接受5-氟尿嘧啶联合依沃西维持治疗，B组患者同时联合莱法利单抗维持治疗。

研究结果显示，所有入组的患者都出现了不同程度的肿瘤缩小，其中A组的客观缓解率（ORR）为81.8%，B组为88.2%，两组的疾病控制率（DCR）均为100%，9个月的无进展生存率均达80%以上。最常见的3/4级治疗相关不良反应包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、腹泻和高血压。这一结果表明，FOLFOXIRI联合依沃西单抗，联合或不联合莱法利单抗均显示出极高的有效率和可耐受的安全性。

研究得到意大利点评专家SARA教授的高度评价，认为该研究展示的有效率达到历史最高水平，而且纳入的患者中80%合并肝转移，90%为同时性肝转移，50%合并RAS/BRAF突变，这些传统认为对化疗和免疫治疗均不太敏感的患者比例也高于既往的一线研究。她非常期待III期研究的开展。

这项研究的成功，不仅为MSS转移性结直肠癌的治疗潜在提供了新的策略，也展示了中国在结直肠癌领域的综合研究实力得到了国际认可。

责编：张婷婷

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内容来源：中山六院