近日,我院脊柱外科陈克冰主任医师团队在免疫学研究领域取得重要成果,相关研究“Nuclear HMGB1 is critical for CD8 T cell IFN-γ production and anti-tumor immunity”发表在国际知名期刊Cell Reports上。这项研究得到了国家自然科学基金、广州市科技项目等项目支持。

陈克冰团队多年从事高迁移率族蛋白B1(HMGB1)参与的炎症相关研究,曾发现HMGB1在脊髓损伤中由神经元释放并作用于巨噬细胞促进炎症,然而HMGB1在T细胞中的作用并不清楚。陈克冰带领团队使用T/B细胞条件性敲除HMGB1的小鼠,发现HMGB1在CD8 T细胞中介导了IFN-γ这一细胞因子的表达,而这一调控在CD4 T细胞中并不明显。为了研究HMGB1在细胞内还是细胞外发挥作用,团队使用了重组HMGB1、中和抗体及共培养体系证明了是胞内HMGB1发挥作用,而非分泌型细胞因子形式。进一步,团队发现敲除HMGB1的CD8 T细胞对肿瘤的杀伤能力明显减弱,同时在抗原特异性的体系中实现了通过过表达HMGB1增强CD8 T细胞的抗肿瘤效果。
在分子机制方面,团队通过质谱与IP等技术发现核内的HMGB1与Eomes直接结合,进而促进了CD8 T细胞的IFN-γ表达。而肿瘤内IL-7则是促进HMGB1表达的关键因子,其通过脂肪酸在线粒体中的氧化进而促进HMGB1的表达。

本文首次报道了T细胞自身的HMGB1对IFN-γ及抗肿瘤功能的关键作用,探讨了其中关键分子机制,为T细胞介导的免疫治疗提供了重要的理论基础和极具应用潜力的新思路。
我院脊柱外科陈克冰主任医师与暨南大学尹芝南教授、郝健磊副研究员为论文通讯作者,我院脊柱外科研究生许致广,博士王济,中山大学孙逸仙纪念医院马伟英主治医师为论文共同第一作者。
全文链接:https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00920-3
本文指导专家

脊柱外科 陈克冰 主任医师
医学博士,主任医师,硕士生导师,中山大学附属第六医院脊柱外科副主任(主持工作)。
专业介绍:2011年获得中山大学博士学位,2019年获得日本福井大学医学博士学位。在骨科一线工作近20年,每年完成数百台颈椎、胸椎、腰椎四级手术服务。2020年获评羊城晚报岭南好医生,2020年、2021年以及2022年广东省家庭医生协会岭南名医(骨科),2022年获评羊城好医生。
研究方向:从事脊髓损伤的临床治疗与神经免疫学研究、骨科纳米新材料的研发与应用研究、特发性脊柱侧弯的临床治疗与生物信息学研究、神经免疫与社交行为的基础与应用研究。主持国家自然科学基金2项、广东省自然科学基金1项、广州市科技计划1项,在ACS AMI、Bioact Mater、Spine等杂志发表高水平论文(第一/通讯作者)十余篇,担任Frontiers in Cellular and Infection Microbiology杂志客座主编。
学术任职:广东省医学会脊柱外科分会颈椎学组委员、广东省医学会疼痛学分会微创学组委员、广东省基层医药学会骨科修复重建专业委员会副主任委员、秘书长 广东省基层医药学会儿童骨科专业委员会副主任委员、广东省基层医药学会骨肿瘤骨病专业委员会常务委员、广东省康复医学会脊柱脊髓分会脊柱脊髓肿瘤专业委员会委员、广东省康复医学会脊柱脊髓分会微创脊柱外科专业委员会委员
擅长领域:颈椎病、上颈椎疾患、腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症、骨质疏松脊柱骨折的微创手术治疗;颈椎后纵韧带骨化、胸椎黄韧带骨化、脊柱椎管内肿瘤的显微镜下手术切除治疗;脊柱侧弯、后凸畸形的脊柱矫形手术治疗;脊柱结核等脊柱感染的手术治疗;脊柱转移瘤继发脊髓功能障碍的手术治疗。
出诊时间:周一上午,周三上午
初审:张婷婷
审核:乐虞莹、简文杨
终审:李文敏
审定发布:李汉荣
稿件来源:中山六院
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