导  读

　　哮喘是一种异质性疾病，各种亚型具有不同的发病机制和炎症内型。支气管扩张症（支扩）是哮喘的并发症之一，同时也是具有独立定义和诊断标准的疾病。支扩患者出现慢性气道炎症、类似的气道症状和气流阻塞，则诊断为支扩合并哮喘（BE+A）。EMBARC是一个针对支扩的国际临床观察性研究网络，前瞻性招募经影像学确诊为支扩的全球患者群体(包括欧洲及非欧洲国家)。通过EMBARC，研究者分析了合并哮喘的支扩患者的临床特征数据，以及嗜酸性粒细胞、IgE和其他生物标志物水平的变化［ 1 ］。

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　　研 究 方 法

　　EMBARC对来自全球超过28个国家的支扩患者展开研究。标准化病例报告表被用于收集2015.01-2022.04期间的支扩患者数据。哮喘则依据负责病例报告表的研究者的临床报告确诊。研究中使用负二项回归分析比较了哮喘恶化频率的区别，使用Cox比例风险回归模型进行了生存分析。

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　　研 究 结 果

　　共计16963名支扩患者被纳入此项研究，其中5267名患者合并哮喘（高达31.0%）。结果发现，合并哮喘的患者更加年轻（66岁 vs 68岁），女性比例较高（63% vs 60%），不吸烟者的比例较高（59% vs 51%），且体重指数较高（BMI 25.8 vs 24.4）。两组间有相似的微生物组成，BE+A患者通常接受了更多治疗，更易合并患有鼻窦炎和鼻息肉，但BE+A患者的支气管扩张严重程度指数（BSI）评分更低，表明疾病严重程度更轻。相关的生物标志物研究发现，嗜酸性粒细胞升高、IgE升高和曲霉菌致敏在两组中均普遍出现，但在BE+A患者中更为常见。BE+A患者中恶化频率及住院风险显著增加，而当BE+A患者同时接受 ICS治疗时，住院风险及死亡率则明显降低。

　　图1 A:合并哮喘患者和无哮喘患者的病因相似。B:合并哮喘患者和无哮喘患者的微生物学组成相似。C：使用QOL-B问卷评估呼吸道症状，合并哮喘患者表现出更严重的症状。D：合并哮喘患者的 BSI 评分明显低于无哮喘患者。

　　表1 合并哮喘与病情加重和住院频率之间的关系

　　合并哮喘的支扩患者的死亡率更低。

　　表2 随访期间合并哮喘患者接受ICS治疗与住院风险、死亡率降低相关

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　　研 究 结 论

　　哮喘是支气管扩张的常见合并症。合并哮喘的支扩患者相比于不合并哮喘的患者，临床症状严重，病情恶化更加频繁，而接受ICS治疗能够降低疾病发作及住院风险。合并哮喘的支扩患者的死亡率显著降低。

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　　我 的 观 点

　　哮喘和支气管扩张症是不同的疾病，其临床表现及病理机制存在一定相似之处，两者可为共病。哮喘的典型特征是2型气道炎症，哮喘中的支气管扩张症通常与变应性支气管肺曲霉病（ABPA）相关。支气管扩张症的典型特征是反复发作的气道感染和中性粒细胞炎症，约20%支扩患者表现为嗜酸性粒细胞炎症。综上所述，合并哮喘的支气管扩张症具有异质性，包括高2型炎症表型和低2型炎症表型，对疾病的诊断及治疗造成了困难。识别哮喘合并支扩的特定表型特征，靶向潜在的可治疗特质，有助于优化哮喘及支扩的精准管理。我们团队前期关于哮喘开展了大量气道炎症及气道重塑方面的研究，特别是气道上皮损伤释放细胞因子及2型气道炎症方面的研究［ 2 ］；同时，关于支气管扩张症开展了气道微生物组学及代谢组学相关研究，特别是针对铜绿假单胞菌的治疗探究［ 3 ］。为探索哮喘及支扩的可治疗特质和精准化治疗提供了方向。

　　本文推介研究证实，哮喘是支气管扩张患者的常见合并症，合并哮喘的支扩患者疾病加重风险更高，使用ICS治疗能显著改善其预后。支扩和哮喘的并存治疗难度较大，目前对于ICS的治疗仍存在一定争议。这一发现有望改善哮喘及支扩的治疗及管理，今后还需开展基于炎症亚型的研究以进一步验证。

　　参考文献

　　1. Bronchiectasis and asthma: Data from The European Bronchiectasis Registry (EMBARC) J Allergy Clin Immunol 2024 Feb 22; doi: 10.1016/j.jaci.2024.01.027.

　　2. TL1A/DR3 Axis, A Key Target of TNF-a, Augments the Epithelial-Mesenchymal Transformation of Epithelial Cells in OVA-Induced Asthma. Frontiers in immunology. 2022 Mar. 14, doi: 10.3389/fimmu.2022.854995.

　　3. Decreased Sphingosine Due to Down-Regulation of Acid Ceramidase Expression in Airway of Bronchiectasis Patients: A Potential Contributor to Pseudomonas aeruginosa Infection. Infect Drug Resist. 2023 Apr 28. doi: 10.2147/IDR.S407335.

　　本 期 作 者

　　徐嘉蔚医师

　　山东第一医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科

　　董 亮教授

　　山东第一医科大学第一附属医院、山东大学教授、博士生导师

　　山东省呼吸疾病研究所所长

　　山东省卫健委呼吸质控中心主任

　　中华医学会呼吸病分会哮喘学组委员

　　中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会委员

　　山东省医学会支气管镜哮喘多学科联合委员会主任委员

　　本文仅代表作者个人观点

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