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　　据最近的研究表明，全球约有3亿人感染乙肝病毒（HBV），每年约有80万人死于肝细胞癌及其并发症。因此，攻克乙肝是一项造福万民的伟大事业，然而，现有治疗手段并不能治愈乙肝。科学家们尝试研发了各种策略来对付乙肝病毒。今天，为大家介绍一类有望治愈乙肝的新药---siRNA药物！

　　什么是siRNA药物呢？

　　简单说，siRNA药物是一种病毒翻译抑制剂，即通过使用siRNA靶向乙肝病毒生产各种病毒抗原的模板-mRNA，从而降低乙肝病毒抗原产生，并间接抑制HBV复制。

　　什么意思呢？

　　我们常说的“乙肝两对半”中HBsAg、HBeAg就是乙肝病毒抗原，而乙肝病毒mRNA就是制造这些抗原的“模板”。

　　这时，科学家们就想到，通过siRNA来封闭这些制造乙肝病毒抗原的“模板”。试想一下，乙肝病毒抗原没了，就相当于人类没了某些重要器官，就无法存活了，特别是如果乙肝表面抗原（HBsAg）转阴了，乙肝就达到临床治愈了。

　　siRNA药物效果如何呢？

　　siRNA药物的第一代，比如ARC-520和ARC-521，它们在一些病人身上试验时，能够让乙肝病毒的表面抗原（HBsAg）水平稍微降低一些，但效果不是很明显。不过，这些药物后来因为可能会伤害到肝脏，所以没有继续开发。

　　然后是第二代siRNA药物，比如JNJ-3989、VIR-2218、RG-6346和AB-729。这些新药不仅效果看起来不错，而且没有发现什么大的安全问题。它们能够针对乙肝病毒的特定部分，让HBsAg水平下降得更多，有时候能下降到原来的1/100，而且这种效果可以持续好几个月。

　　几乎所有的病人在接受治疗后，HBsAg水平都能降低一些，而且这种效果可以持续到治疗结束后的一年。但是，我们也注意到，治疗一段时间后，HBsAg水平的下降可能会停止，这让我们对这种药物的长期效果有些担心。

　　在一些试验中，siRNA药物和其他药物一起使用，比如口服抗病毒药（NAs），效果会更好。比如AB-729和NAs一起用，在一些病人身上，HBsAg和乙肝病毒DNA的水平可以持续下降，而且没有引起其他问题。但是，尽管这样，还没有人通过这种治疗完全清除病毒。

　　虽然siRNA药物看起来很有希望，但还有很多问题需要解决。比如，我们还不知道最佳的用药时间是多久，应该和哪些药物一起用，以及用药的顺序是什么。而且，不是所有的药物组合都能带来好的效果，有时候两种药物一起用，效果可能并不如我们预期的那么好。

　　总的来说，siRNA药物在治疗慢性乙型肝炎上显示出了一些潜力，但还需要更多的研究和试验来弄清楚如何最好地使用它们。

　　有哪些siRNA药物进入

　　到了临床试验阶段？

　　慢性乙型肝炎（CHB）治疗领域里的几种siRNA药物的最新进展：

　　RBD1016：这是一种由苏州瑞博生物技术股份有限公司研发的siRNA药物，它专门针对乙肝病毒的一个关键部分——X基因。就像一支箭射向靶心一样，RBD1016能精准地找到并作用于病毒。这个药物在澳洲已经完成了初步的临床试验，并且在欧洲也获得了进一步试验的批准，即将开展更广泛的国际多中心试验。

　　VIR-2218：这是由Vir Biotechnology公司开发的siRNA药物，它的作用是阻止乙肝病毒产生它所需的所有蛋白质。就像给病毒工厂断电，让它无法正常运作。VIR-2218还有一个搭档——VIR-3434，它们一起使用，目的是更彻底地控制病毒。目前，这两种药物的联合疗法正在进行2期临床试验，以评估它们的安全性和效果。

　　TQA3038：由正大天晴研发的siRNA药物，它使用了一种叫做GalNAc的技术来帮助药物更准确地到达肝脏。这就像是给药物装上了导航系统，确保它能准确找到目标。TQA3038已经在中国提交了临床试验申请，并且正在等待进一步的研究。

　　这些siRNA药物的临床试验给慢性乙型肝炎患者带来了新的希望。随着研究的深入，我们期待未来能有更多这样的创新药物问世，帮助患者战胜疾病。