提到降脂药，相信很多人第一时间想到的便是他汀类降脂药，如阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片、辛伐他汀片等。随着医药技术的发展，临床出现了一类新型降脂药，无论是给药途径，还是作用机理，都与他汀类降脂药有着明显不同，并且降脂效果更为显著。它便是PCSK9抑制剂，一类单克隆抗体型强效降脂药，主要包括有伊洛尤单抗注射液、阿利西尤单抗注射液、托莱西单抗注射液三种药物。那么，PCSK9抑制剂的降脂效果真有那么神奇吗？以下将为大家做出详细介绍。

降脂机理是怎样的？

想要搞明白PCSK9抑制剂的降脂机理，首先就要从血脂中的胆固醇去路说起。

人体血液中多出的胆固醇主要是由肝脏进行分解，即在肝脏表面有一种低密度脂蛋白受体，能够与循环回到肝脏的胆固醇结合，并将其分解为胆汁酸，后经肠道排出体外，从而可确保胆固醇含量水平的正常、血脂正常。

但值得注意的是，肝脏还会合成一种蛋白酶，即PCSK9，能够与肝脏表面的低密度脂蛋白受体结合，促使其降解，数量减少。如此，在肝脏表面低密度脂蛋白受体数量减少的情况下，其对血液中多余胆固醇的分解效力就会降低，以至于胆固醇含量水平异常、血脂异常。

而PCSK9抑制剂就是通过抑制PCSK9这种酶的活性，来减少肝脏表面低密度脂蛋白受体的降解，保障其数量，也保障其对多余胆固醇的分解效力，最终收获良好的降脂效果。

具体降脂效果怎样？

从降脂效果上来看，相较于他汀类降脂药，PCSK9抑制剂的降脂效果更为显著。

首先，他汀类降脂药对低密度脂蛋白的降幅通常不会超过50％。如中等强度他汀类降脂药，其对低密度脂蛋白的降幅大约在30％左右；以及高强度他汀类降脂药，其对低密度脂蛋白的降幅大约在50％左右。而PCSK9抑制剂对低密度脂蛋白的降幅则通常都在50％以上。如常规剂量给药，其对低密度脂蛋白的降幅保持在50％以上；以及大剂量、短周期给药，其对低密度脂蛋白的降幅保持在70％以上。

其次，他汀类降脂药在脂蛋白a、甘油三酯、高密度脂蛋白的调节上作用效果并不显著，而PCSK9抑制剂却效果良好。即PCSK9抑制能够使得脂蛋白a水平下降至18%~36％左右，甘油三酯水平下降至12%~31％左右，以及高密度脂蛋白水平增加5%~9％左右。

尽管在血脂调节中，低密度脂蛋白水平是评估和控制心血管风险的首要靶点，但这并不意味着脂蛋白a、甘油三酯、高密度脂蛋白的调节不重要。PCSK9抑制剂通过更加全面的血脂调节，能够使得降脂效果更为显著，同时也更好的保护心血管健康。

可在什么情况下使用？

对于PCSK9抑制剂，通常是在他汀类降脂药中等剂量或高剂量使用，以及他汀类降脂药联合其他降脂药使用，而依然无法帮助患者将低密度脂蛋白水平控制在达标范围内的情况下使用。

与此同时，可将PCSK9抑制剂应用于动脉粥样硬化患者中，以预防心血管事件的发生；以及可将PCSK9抑制剂应用于原发性高胆固醇血症、纯合子型家族性高胆固醇血症，或者是混合型血脂异常患者中，以降低血脂。

药物的安全性高吗？

在服用传统的他汀类降脂药时，患者常常会出现有肌肉痛的不良反应，这主要是因为传统的他汀类降脂药用药后有较大概率会引起转氨酶升高。与之相比，PCSK9抑制剂在用药后并不会引起转氨酶升高，因而也就不会导致患者出现有肌肉痛的不良反应。与此同时，PCSK9抑制剂在用药后并不会对患者的肾脏有任何不良影响，安全性较高。

一般情况下，患者在使用PCSK9抑制剂后，仅仅会出现一些局部的注射反应，如注射局部疼痛、瘀斑等。但发生率也仅有10％不到，并且较为轻微。基于此，若一些患者不耐受他汀类降脂药不良反应，则多可以选择PCSK9抑制剂进行降脂治疗。

总之，PCSK9抑制剂具有非常良好的降脂效果，并且用药安全性高，为广大心血管疾病血脂异常患者带来了福音。患者需严格遵医用药，确保疗效，促进身心健康！

高州市人民医院  何赣维

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