背景与研究目的

　　特发性肺纤维化（IPF）是一种进展性纤维化间质性肺疾病，主要表现为进行性呼吸困难、干咳和肺功能逐渐下降。IPF的确诊通常需要结合高分辨率CT（HRCT）和病理检查，其中手术肺活检（SLB）可以提供关键的病理信息。然而，SLB的侵入性可能带来并发症，从而影响患者的肺功能和生存。本文研究发表在权威期刊《Respirology》上，利用加拿大肺纤维化登记队列数据，评估SLB对IPF患者肺功能和生存的影响。

　　研究方法

　　该回顾性队列研究，纳入了加拿大多中心登记队列（2015年1月至2019年5月）中的IPF患者。使用线性混合模型和Cox比例风险回归模型，分析了SLB组和非SLB组患者的用力肺活量（FVC）和肺弥散容量（DLCO）的变化，以及死亡或肺移植的风险。

　　研究对象：3267名IPF患者，其中113名接受SLB，468名未接受SLB。

　　基线特征：收集患者的基线年龄、性别、吸烟状态、抗纤维化治疗、绝对肺功能（FVC和DLCO）和生存状态等数据。

　　研究结果

　　图1 研究人群及入组流程

　　图示了研究中SLB组和非SLB组患者的纳入标准。

　　SLB组和非SLB组在24个月内直接比较肺功能的下降情况。前后SLB组比较SLB前12个月和SLB后12个月的肺功能下降。

　　FVC=用力肺活量；ILD=间质性肺疾病；IPF=特发性肺纤维化；n=样本数量；SLB=手术肺活检。

　　肺功能变化

　　SLB组患者的年均FVC下降为120 mL（±30），非SLB组为109 mL（±12），两组间无显著差异；SLB组患者的年均FVC%下降为2.1%（±0.8），非SLB组为2.4%（±0.3），两组间无显著差异；SLB组患者的年均DLCO%下降为4.6%（±0.9），非SLB组为4.5%（±0.4），两组间无显著差异。

　　生存分析

　　SLB组与非SLB组在死亡或肺移植时间方面无显著差异。SLB组的中位生存时间为11.6年（IQR 4.4到未定义），非SLB组为7.1年（IQR 3.6到未定义）。

　　图2  SLB和非SLB组患者的调整年均绝对FVC(A)、FVC%(B)及DLCO%(C)下降

　　显示两组的下降无统计学意义上的显著差异。

　　临床意义与讨论

　　该研究表明，SLB并未显著加速IPF患者的肺功能下降，也未显著影响患者的生存时间。这一发现可能反映了在SLB指证明确的情况下，SLB对患者的总体影响较小。此外，该研究还强调了对IPF患者进行适当选择的重要性，以确保SLB的安全性和有效性。

　　研究的优势与局限性

　　优势

　　1. 大样本量：该研究纳入了3267名IPF患者，是目前针对SLB影响的大样本量研究之一，提高了研究结果的可信度和普适性。

　　2. 多中心数据：数据来自加拿大多个肺纤维化治疗中心，具有较好的代表性和广泛的临床适用性。

　　3. 标准化肺功能测量：采用了全球肺功能倡议（GLI）参考值对FVC和DLCO进行标准化，提高了数据的准确性和可比性。

　　局限性

　　1. 回顾性研究设计：无法完全避免选择偏倚和信息偏倚。

　　2. 样本异质性：尽管研究纳入了大量患者，但SLB组和非SLB组在基线特征上的差异可能影响结果的解释。

　　3. 随访时间有限：可能导致对长期影响的评估不足。

　　在临床实践中的应用

　　该研究结果支持在临床实践中对SLB的合理应用：

　　1. 个体化决策：医生应根据患者的具体情况，综合考虑SLB的风险和收益，制定个体化的诊疗方案。

　　2. 优化患者选择：通过严格筛选适合接受SLB的患者，可以最大程度地减少手术相关风险，提高诊断的准确性。

　　3. 关注非侵入性诊断方法：未来仍应进一步研究和推广非侵入性诊断技术，如血清生物标志物、基因检测和影像学评估，以减少对SLB的依赖。

　　未来研究方向

　　尽管该研究取得了一定成果，但仍有一些问题值得进一步探索：

　　1. 不同类型医院和患者群体中的效果：未来的研究可以进一步探索SLB在不同类型医院和不同患者群体中的效果和可行性。

　　2. 长期实施的效果和经济学影响：研究长期实施SLB策略的效果，评估其在不同医疗环境中的可持续性和经济学影响，为政策制定提供依据。

　　3. 综合管理策略的优化：结合其他管理措施（如快速诊断技术、患者教育），优化综合管理策略，提高SLB的合理性和安全性。

　　结论与展望

　　该研究表明，SLB对IPF患者的肺功能和生存无显著负面影响，这为临床实践提供了重要的参考依据。未来，随着进一步的研究和实践，有望在更广泛的医疗环境中推广这一策略，提高IPF患者的诊断和治疗水平。同时，未来的研究还应关注非侵入性诊断方法的发展，以期减少对SLB的依赖，为IPF患者提供更加安全、有效的诊断和治疗方案。

　　通过这一研究，医务人员和医院管理者可以更好地理解和应用SLB策略，从而优化IPF患者的管理，提高治疗效果。

　　参考文献

　　Veronica Marcoux et al. "Impact of surgical lung biopsy on lung function and survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis in a multi-centre registry cohort." Respirology. 2024;29:596-604. DOI: [10.1111/resp.14695](https://doi.org/10.1111/resp.14695)

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