广卫君获悉，中山大学中山眼科中心袁进教授团队日前发表一项研究成果，揭示了睡眠障碍相关干眼的发病机制，并发现褪黑素有助于恢复昼夜节律紊乱，减轻眼表损伤。相关成果发表于《实验与分子医学》（Experimental & Molecular Medicine）。

近年来，生活方式相关干眼逐渐受到关注。临床研究发现，夜班工作人员与正常人相比，泪膜不稳定性增加，干眼发生风险更高。

昼夜节律紊乱睡眠-觉醒障碍是睡眠障碍的常见类型之一，多见于夜班工作人员等人群，但昼夜节律紊乱相关干眼的发生机制、临床表征和有效干预措施均尚未阐明。

为此，研究团队构建了昼夜节律紊乱小鼠模型，通过持续改变光照周期30天模拟慢性时差反应，发现昼夜节律紊乱的小鼠出现干眼体征，其眼表缺乏黏蛋白保护，经分析证实，这些小鼠角膜跨膜黏蛋白MUC4明显下降。

“昼夜节律紊乱的核心机制是分子生物钟的破坏，而BMAL1基因是分子生物钟的核心启动因子。”

团队介绍，本研究发现，昼夜节律紊乱小鼠角膜中BMAL1基因表达显著下降，并且在敲除BMAL1基因的小鼠中同样出现角膜MUC4表达显著下降，同时伴随特征性的干眼眼表损害，证实BMAL1基因对角膜跨膜黏蛋白MUC4表达具有调控作用。

此外，研究还发现，昼夜节律紊乱小鼠血清中的褪黑素水平明显下降，当进行褪黑素补充后，又能稳定这些小鼠的全身及局部节律，恢复角膜BMAL1基因及角膜跨膜黏蛋白MUC4表达水平，重建泪膜功能和眼表稳态。

▲昼夜节律紊乱相关干眼的发病机制示意图

袁进教授表示，通过上述研究证实——

☞ 昼夜节律紊乱可通过节律BMAL1基因，调控角膜跨膜黏蛋白MUC4表达，引起黏蛋白缺乏型干眼，进而导致角膜上皮损伤及炎症激活；

☞ 补充昼夜节律稳定剂褪黑素能够上调BMAL1与MUC4表达，减轻眼表损伤，对昼夜节律紊乱相关干眼有潜在的临床治疗价值。

中山大学中山眼科中心、眼病防治全国重点实验室为本研究唯一单位，袁进教授和王柏文医生为共同通讯作者，曾昊博士研究生、杨雪博士研究生和廖凯博士后为共同第一作者。

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编辑 | 尹蓁 责编 | 张秀丽

通讯员 | 邰梦云

审核发布 | 李楠楠

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