
慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)是导致慢性阻塞性肺疾病住院和早期死亡的主要原因[1]。AECOPD现已成为全球三大死亡原因之一,预计到2060年,AECOPD及相关疾病每年的死亡人数将超过540万[1-2]。心血管疾病(Cardiovascular diseases, CVDs) 是慢性阻塞性肺疾病的常见并发症,可显著影响AECOPD患者的预后,导致疾病进展、病情恶化、住院时间延长甚至死亡[3-4]。鉴于AECOPD患者中CVDs的高发病率,风险评估和死亡率预测对于改善预后至关重要。但是,目前开发的临床预后预警模型(如BAP-65,CURB-65,DECAF,NIVO)不是针对AECOPD合并CVDs患者的专属预测模型,其效能和适用性较差。
研究对象来源于由四川大学华西医院牵头的一项全国、多中心的AECOPD住院患者的注册登记研究(MAnaGement aNd advErse ouTcomes in inpatients with acute exacerbation of COPD,简称MAGNET研究)。该注册登记研究连续纳入了国内10家大型综合三甲医院(四川大学华西医院、广州医科大学附属第一医院、中南大学湘雅医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、乐山市人民医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、内江市第一人民医院、九江市第一人民医院、成都大学附属医院)因AECOPD住院治疗的患者。CVDs包括冠心病、心力衰竭、心脏瓣膜病、心律失常和脑卒中。本研究创新性的以AECOPD合并CVDs住院患者为研究对象,分析患者的临床资料并随访患者的预后。探索AECOPD合并CVDs住院患者发生住院全因死亡的独立危险因素,并构建临床不良预后预警模型。该研究构建的预警模型对AECOPD合并CVDs住院患者的危险分层和个体化干预具有重要的临床意义。
该论文发表于国际呼吸病学领域杂志《Respiratory Research》(IF = 4.7)。四川大学华西医院呼吸与危重症医学科张嘉瑞博士,易群主任医师为共同第一作者,四川大学华西医院呼吸与危重症医学科周海霞教授为通讯作者。(论文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10858518/)
本研究系首个构建AECOPD合并CVDs住院患者院内死亡的临床预警模型的研究,对AECOPD合并CVDs患者预后及治疗具有重要的指导意义。
本研究的主要发现
1. AECOPD合并CVDs住院患者不良预后的发生率
本研究共纳入3738 例AECOPD合并CVDs住院患者,其中,122(3.26%)名患者在住院期间死亡,241(6.45%)名患者在住院期间使用了有创机械通气,474(12.68%)名患者在住院期间因病情加重转入了重症监护病房。将纳入研究的住院患者按照2:1的比例分为衍生队列(n=2492)和验证队列(n=1246)。
2. AECOPD合并CVDs住院患者院内死亡的独立危险因素
将年龄、脉率、舒张压、意识状态改变、贫血、白细胞、PH值、尿素氮、尿钠肽、肌钙蛋白、肺实变、胸腔积液纳入多因素logistic回归模型,结果显示,年龄>75岁(OR=1.914; 95% CI, 1.080–3.392)、脉搏>109次/分钟(OR=2.465; 95% CI, 1.394–4.358)、舒张压≤60 mmHg(OR=2.711; 95% CI, 1.567–4.691)、意识状态改变(OR=6.269; 95% CI, 3.815–10.303)、尿素氮>7 mmol/L(OR=2.280; 95% CI, 1.371–3.794)和肺实变(OR=3.627; 95% CI, 2.161–6.088)是AECOPD合并CVDs患者院内死亡的独立危险因素。

3. 构建AECOPD合并CVDs住院患者院内死亡的临床预警模型
将独立危险因素构建成简单的ABCDMP预警模型:A:年龄>75岁(1分);B:尿素氮>7 mmol/L(1分);C:肺实变(2分);D:舒张压≤60 mmHg(2分);M:意识状态改变(3分);P:脉搏>109次/分钟(1分)。总分范围从0到10分。风险评分较高的患者院内死亡的风险也较高;评分每增加1分,死亡的比值比(OR)为1.863(95% CI, 1.685–2.060;P<0.001)

4. ABCDMP预警模型的验证
ABCDMP预警模型在衍生队列和验证队列中均具有良好的区分能力,AUC分别为0.847(95% CI, 0.805–0.890)和0.811(95% CI, 0.755–0.868)。根据总分将患者分为:低风险(评分0-1分)、中风险(评分2-4分)和高风险(评分 > 4分)。随着每个风险因素或风险等级的增加,AECOPD合并CVDs住院患者的死亡率也相应增加。此外,我们研究发现ABCDMP预警模型对于长期预后也有很好的预测价值。

A:衍生队列 B:验证队列
5. ABCDMP预警模型与BAP-65, CURB-65, DECAF 和NIVO模型比较
基于ROC曲线下面积,在衍生队列和验证队列中,ABCDMP模型对住院期间死亡率的预测能力显著优于BAP-65、CURB-65、DECAF和NIVO模型(P < 0.001)。
衍生队列

验证队列

参考文献:
1. The Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD (updated 2023) [Z].
2. LOPEZ A D, SHIBUYA K, RAO C, et al.(2006). Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur Respir J. 27(2): 397-412.https://doi:org/10.1183/09031936.06.00025805
3. KUNISAKI K M, DRANSFIELD M T, ANDERSON J A, et al.(2018). Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Cardiac Events. A Post Hoc Cohort Analysis from the SUMMIT Randomized Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 198(1): 51-7.https://doi:org/10.1164/rccm.201711-2239OC
4. MACLAY J D, MACNEE W(2013). Cardiovascular disease in COPD: mechanisms. Chest. 143(3): 798-807.https://doi:org/10.1378/chest.12-0938
作者介绍

张嘉瑞 博士
• 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科博士
• 以第一作者身份发表SCI 9篇,参编呼吸病学相关著作《静脉血栓栓塞症诊治与预防390问》

易 群 教授
• 四川省肿瘤医院党委书记
• 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科教授
• 国务院政府津贴专家
• 电子科技大学博士生导师,四川大学硕士生导师,日本山梨大学博士
• 四川省学术技术带头人
• 四川省卫生计生委学术技术带头人
• 四川省卫生健康领军人才
• 华西医院VTE 防治管理委员会专家组组长及VTE防治中心医疗总监
• 四川大学华西医院血管中心肺血管病诊治分中心主任
• 中华医学会呼吸专委会肺血管专业学组委员
• 四川省抗癌协会肿瘤相关血栓疾病专委会主任委员
• 四川省医师协会呼吸专委会常务委员
• 亚太血栓与止血学会会员

周海霞 副教授
• 四川大学华西医院呼吸与危重症医学科,副教授,硕士研究生导师
• 四川省卫生技术带头人后备人选
• 美国康奈尔大学威尔医学院访问学者
• 四川省卫健委院内VTE防控质量控制中心秘书、四川省院内VTE防控联盟秘书
• 四川省抗癌协会肿瘤相关血栓疾病专业委员会副主任委员
• 《中华健康管理学杂志》编委
• 以第一作者或通讯作者身份发表研究论文30余篇(其中SCI 24篇),参编呼吸病学相关著作7本,主编1本
• 主持自然科学基金面上项目及青年基金各1项、四川省科技厅应用基础研究项目2项
• 参与多项自然科学基金、国家重点研发及国际多中心临床研究课题,指导“大创”项目7项(其中国家级1项,省级1项)
• 研究方向主要为慢性阻塞性肺疾病和肺血管疾病
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