高龄老人查出肺癌，肿瘤很大，已经失去手术机会，放化疗根本扛不住，十几位亲友围在病床前束手无策。在广东省人民医院、广东省肺癌研究所，他接受了一项创新模式治疗，先采用化疗+免疫治疗进行诱导治疗，肿瘤大大缩小，迎来了手术机会并顺利进行了根治性肿瘤切除手术。

这位老人参加的是肺研所不可手术III期NSCLC SHR-1701诱导治疗研究。

该项TRAILBLAZER（开拓者）研究由广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授领衔，于北京时间6月20日在国际顶级医学期刊《癌细胞》（英文名称《Cancer Cell》）上发表。

研究表明，在Ⅲ期不可切肺癌患者中，通过新加入免疫治疗为基础的诱导治疗方案后，有1/4人群得以成功转化成“可手术”，且在接受手术后有26%达到根治，显示出优于现有标准治疗模式的优势。

△研究成果发表于国际顶级医学期刊《癌细胞》（《Cancer Cell》）

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“可手术”与“不可手术”有何差别？

Ⅲ期非小细胞肺癌是一类高度异质性的肿瘤，非常复杂，常常需要包括外科、内科、放疗科等多学科会诊讨论，以确定治疗方案。其中，有一部分患者会因各种原因被判断为不可手术切除的类型。

吴一龙教授介绍，“不可手术”最常见的原因是肿瘤太大了，涉及太多的血管等组织，医生没办法完全切除肿瘤。以往这类患者基本只能在放疗和化疗之间作选择，然而治疗效果仍未如理想——只有约70%的患者可以在放化疗后接受进一步免疫巩固治疗，而有20%以上的患者会因为疾病继续进展等各种原因，失去下一步免疫治疗的机会。

而TRAILBLAZER（开拓者）研究把免疫治疗“提前”，探索免疫诱导治疗在这类患者中的疗效和安全性。

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研究结果如何？

2020年，肺研所牵头国内20多个中心，启动TRAILBLAZER（开拓者）研究。

从2020年11月至2022年1月，经过外科、内科、放疗科等多学科（MDT）评估确认为III期不可切除的非小细胞肺癌共107例患者入组，93%的患者接受3个周期的诱导治疗，包括PD-L1/TGF-β双特异性抗体联合化疗、PD-L1/TGF-β双特异性抗体单药治疗。随后，经多学科会诊评估，86例患者接受了后续的局部治疗，其中接受手术27例，接受放疗59例。所有患者完成局部治疗后，开始16个周期的免疫双抗单药巩固治疗，之后进入随访阶段。

研究主要执行者、广东省人民医院肿瘤医院院长周清表示，“针对不可手术的Ⅲ期患者，我们在放化疗前设计了一个免疫加化疗的联合诱导治疗。研究结果非常可喜：有1/4患者从原来的不可手术变成了可手术。这部分患者进行手术后，26%在病理显微镜下肿瘤细胞全部消失，达到了肿瘤完全缓解（PCR），44%的肿瘤残留不到10%。患者的肿瘤负荷大幅下降，总体有效率达到74%，疾病控制率达到了93%。大幅提升了18个月肿瘤无进展的生存时间。”

此外，当找出了1/4可转化为手术人群后，剩下的3/4再继续回到放化疗的标准治疗模式中，生存率与传统模式对比基本一致，也就是说没有损害这批患者的利益，安全性亦得到了有效保障。

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“诱导治疗”新模式有何特点？

“传统的治疗模式，治疗时间长，不良反应多，对患者的身体情况要求比较高。例如同步放化疗一般是60岁以下患者更可能获益。”

广东省人民医院肺外科主任杨学宁剖析，“而现在的新模式下，一来高龄患者也可以接受诱导治疗后再手术，可行性更高；二来，以往到了不可切除阶段的肿瘤，往往较大且已累及许多组织，手术难度大，而现在经过诱导治疗后，肿瘤缩小了，手术更好执行。”

而在放射科专家看来，“全人群”是新方案的一个突出特点。广东省人民医院放疗科副主任潘燚介绍：“我们不仅彻底撬动了‘不可切除’这个概念，还有另外一个好处，让更多人获益：在传统的标准治疗模式下，不可手术切除的病人中约有25%-30%无法进入到免疫治疗阶段，而新治疗模式则是全人群，所有患者一来就能先享受到免疫联合化疗的治疗优势。”

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即将启动更大规模研究

有望改变标准治疗模式

为何一项二期临床试验，能登上国际顶刊？作为肿瘤内科专家的周清说：“这是一个探索性的二期临床试验，而非大型三期临床试验。我想这项研究更重要的价值在于探索了一个创新性的概念——可转化，为中期不可手术患者带来了一个革命性的治疗模式的改变。”

“目前，这尚属一个概念证明性的研究。也就是说这个概念前所未有，研究是为了证明这个概念能否成立。”吴一龙教授表示，“要让此次研究结果真正成为通用的治疗模式，还有很长一段路要走。目前，团队正在准备启动一个更大规模的研究来证实这个概念，而潘燚教授也正牵头进行一项相关的真实世界研究。如果这两个研究都成功完成证实有效，则有望改变临床策略，成为全世界通用的新治疗模式。”

来源 | 南方+、羊城晚报·羊城派、广州日报新花城

出品 | 粤医宣全媒体团队