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村上春树曾说过这句话:一直以为人是慢慢变老的,其实不是,人是突然变老的。也许这句话可以引起很多朋友的共鸣。在某个年龄段,你是不是觉得自己突然“老得好快”?
可能就在某个时刻照镜子,突然觉得自己老了。你询问周围亲朋好友,他们会违心地说:“哪有啊?!你还是那么年轻!”
人体的衰老并非匀速发生,而是在某个时间段“断崖式衰老”
2019年,国际知名杂志NATURE MEDICINE上发表的一篇题目为Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan的论文指出:衰老并非匀速发生的,可能存在三个突然的“量变到质变”的生理转折点。
这三个衰老的转折点,也就是我们常说的“断崖式衰老”。在这几个时间节点,人们会觉得衰老来的很“突兀”。这种断崖式衰老,不仅仅表现在外貌的变化,如皮肤松弛、皱纹增多、头发变白、身材变形等,还会表现在身体机能的改变,如肌肉萎缩、心肺功能下降、骨质疏松、视力退化等。

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该研究对4263名18-95岁人群的血浆样本中的蛋白质含量进行检测,发现有1379种蛋白会随着年龄的增加而发生变化。其中,与衰老相关蛋白的含量并不是随年龄的增加平稳地改变,而是呈波动变化,在34岁、60岁和78岁年龄段出现极峰,提示在这三个年龄段,会出现非常明显的“衰老现象”。
1、34岁
这个年龄段,人体外貌发生改变,包括皮肤开始出现细纹和松弛、面部轮廓不再紧致、眼角出现鱼尾纹等;同时,身体机能也出现改变,如新陈代谢开始变慢、体重增加、肌肉量减少、熬夜后身体恢复变慢、关节疼痛、椎间盘突出、腰痛等,一些人逐渐出现慢性病,如高血压、糖尿病、高尿酸血症、高血脂等,有的人感觉记忆力也不如从前。
2、60岁
这个年龄段,人体外貌上的改变更加突出,除了肉眼可见的皮肤老化、面部下垂、脸上皱纹、头发花白等,还会出现骨质疏松、关节疼痛、视力下降、听力减退等老年病症状,有些人感觉记忆力明显减退、行动迟缓等;很多人发现慢性病已经不可避免,如高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、高尿酸血症等;身体免疫力下降,很容易感冒,有的人甚至出现老年性痴呆的一些前期症状。
3、78岁
在这个阶段,外貌上的衰老已经不是很多人关注的重点,身体疾病和机能退化变得更加常见。据统计,我国老年人患有慢性疾病的人数有1.8亿之多,也就是说每10个人中就有7个人患有“三高”、冠心病、老年痴呆、中风等慢性疾病,有的老年人甚至会患有5~6种以上的老年病。很多老年人出现神经系统、泌尿系统、呼吸系统、循环系统等多种疾病,男性前列腺增生、女性骨质疏松导致的骨折成为这个阶段老人的常见病,而老年性痴呆也成为很多老年人的噩梦。
人体衰老可能的机制
人类衰老是一个复杂的多因素过程,其发生机制目尚不明了。根据目前的研究,可能有以下机制:
1、人体衰老可能细胞随机损伤的积累效应

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2023年1月,有学者在国际知名杂志CELL上发表了一篇题目为Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan的文章,对近十年来衰老特征研究进行了综述。提出衰老的十二个特征,即:基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传学改变、蛋白稳定性丧失、自噬功能丧失、营养感知失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭、细胞间信息传递通路缺陷、慢性炎症和生态失调。认为人体衰老源于细胞内的变化,长期炎症反应、对病原体和癌前细胞的免疫监视能力下降以及人类基因组和微生物组之间双向信息传递通路的缺陷,最终导致生态失调,是导致人体衰老的重要原因。
以上十二个特征,互为独立又相互依赖,其中一个特征可能会影响其他特征,因此,衰老是一个完整机体的复杂过程。
这些损伤都会导致人体衰老,如:外在或内在损伤来源引起的广泛遗传病变包括点突变、缺失、易位、端粒缩短、单链和双链断裂、染色体重排等引起的基因破坏;染色体末端(端粒)的 DNA 损伤会导致衰老和与年龄相关的疾病的发生;表观遗传变化,包括 DNA 甲基化模式的改变、组蛋白的异常翻译后修饰、异常的染色质重塑和非编码RNA的失调功能都可能导致衰老;自噬功能的丧失导致一些入侵的病原体无法被巨噬细胞清除;作为细胞动力源的线粒体功能障碍导致炎症和细胞死亡;参与组织修复和更新的干细胞衰竭;细胞间信息传递通路的缺陷导致生态失调;肠道微生物菌群的改变,导致生态失调等。
2、脂肪组织可能是衰老和老年性疾病中的重要参与者

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2024年5月在NATURE METABLISM上发表的一篇题目为Adipose tissue as a linchpin of organismal ageing文章,对近年来衰老过程中脂肪组织的研究进行了综述,提出脂肪组织的变化可能影响全身新陈代谢、免疫力和寿命,脂肪组织是生物体衰老和年龄相关疾病的核心驱动因素。
人体的脂肪组织包括:皮下白色脂肪组织(sWAT)、内脏脂肪组织(vAT)、棕色和米色脂肪组织、骨髓脂肪组织(BMAT)等。
衰老过程中脂肪组织发生了系列变化,如:皮下白色脂肪组织减少、内脏脂肪组织增加、肌肉间脂肪增加等。
皮下白色脂肪组织减少,人体脂质储存能力就会随之下降,进而会增加其他细胞代谢脂质的压力,打破氧化还原和能量平衡,可能会导致细胞老化。
皮下白色脂肪组织减少和内脏脂肪组织增加,都会增加细胞对胰岛素的抵抗力,导致基础脂肪分解率增加,使邻近的非脂肪细胞暴露于高水平的脂肪酸中,对骨骼肌、心肌和胰岛β细胞等产生危害,导致细胞衰老。
在细胞层面上,衰老过程中,脂肪组织祖细胞的功能下降。脂肪组织祖细胞不仅能分化成脂肪细胞,还能分化成成骨和软骨细胞等。因此随着年龄的增长,当脂肪组织祖细胞功能下降时,还会出现骨组织修复功能出现问题。
衰老是每个生命必须经历的过程。谁都无法逃过衰老的阶段,但是,现代研究表明,均衡饮食、适量运动、充足的睡眠、适量运动、保持积极心态等健康的生活习惯和情绪,可能延缓衰老的进程,降低疾病的发生率。
参考文献
1. Lehallier B, et al. Undulating changes in human plasma proteome profiles across the lifespan. Nature Medicine. 2019 ,25(12):1843-1850.
2. Carlos López-Otín; Maria A Blasco; Linda Partridge, et al. Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell.2023,186(2):243-278
3. Tammy T. Nguyen,Silvia Corvera. Adipose tissue as a linchpin of organismal ageing. Nature Metabolism. 2024, 6(5):793-807.
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