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近日，中山一院肾内科毛海萍、刘庆华、陈崴教授团队在肾脏领域权威期刊Kidney International（影响因子19.6）在线发表题为 “The glycolytic enzyme PFKFB3 drives kidney fibrosis through promoting histone lactylation-mediated NF-κB family activation” 的研究文章。

该研究发现糖酵解代谢酶PFKFB3在肾脏炎症和纤维化进展中发挥重要作用，首次揭示了PFKFB3介导组蛋白乳酸化调控NF-κB家族信号通路活化的关键分子机制，并且阐明抑制PFKFB3对减轻纤维化和改善肾功能的保护作用，为防治慢性肾脏病提供了新的思路和策略。

慢性肾脏疾病（CKD）已成为全球公共卫生健康问题，目前仍缺乏有效的治疗手段。肾脏纤维化是导致慢性肾脏病的主要病理特征，其中肾小管上皮细胞（TECs）的炎症反应是纤维化发生的关键驱动因素。尽管研究表明糖酵解代谢重编程与疾病炎症、纤维化的进展密切相关，但其在肾脏纤维化中的分子机制尚不明确。

该研究发现CKD患者的TECs中PFKFB3蛋白表达显著增加，并与肾脏纤维化程度呈正相关。在研究过程中，作者团队通过构建特异性PFKFB3敲除小鼠模型，并使用两种CKD小鼠模型，证实敲除或抑制PFKFB3可阻断NF-κB信号通路激活，减轻肾脏炎症反应和纤维化。首次阐明靶向干预PFKFB3的肾脏保护作用。

在机制方面，研究发现PFKFB3介导的组蛋白乳酸化水平(Kla)在TECs中异常升高，尤其在组蛋白H4的K12位点，特异性敲除PFKFB3可减少H4K12la修饰。CUT&Tag等实验发现H4K12la通过调控NF-κB信号通路等基因的转录和表达从而促进肾脏炎症和纤维化，为慢性肾脏病发病机制提供了新的见解。

综上，该研究首次揭示了PFKFB3介导的TECs组蛋白乳酸化在促进CKD进展中的表观遗传调控机制，靶向干预PFKFB3有望成为治疗肾脏纤维化的潜在手段。

中山一院肾内科王娅婷主治医师、李虹宇博士后为该文的共同第一作者。中山一院肾内科毛海萍教授、刘庆华教授和陈崴教授为该文的共同通讯作者。

【原文链接】

‍https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(24)00335-1/fulltext‍

来源：中山一院

校审：陈   崴

初审：章智琦

审核：梁嘉韵

终审：彭福祥