中医药“脑肠同调”法对调节胃肠微生态、改善胃肠动力、降低内脏高敏感、缓解焦虑抑郁状态等具有重叠作用，契合脑肠共病的患病模式，对脑肠互动异常疾病治疗具有优势。联合多学科技术、方法与理论，针对功能性脑肠疾病的理论、基础研究、诊断、治疗、康复、管理等方面的关键问题进行融合创新攻关是中医药“脑肠同调”防治功能性脑肠疾病的重要方向。

脑肠轴与功能性脑病、功能性消化不良 

     脑-肠互动（脑-肠轴）是指中枢神经系统和肠神经系统以及自主神经系统之间形成的双向神经-内分泌-免疫网，在维持人体的动态平衡上起着重要作用[1]。过去15年，微生物群研究逐渐深入，发现肠道微生物是脑-肠轴的重要调节机制之一[2,3]。越来越多的肠脑疾病被证实与“微生物-肠-脑轴”紊乱相关，如功能性胃肠病中的功能性消化不良、肠易激综合征等[4]和功能性脑病如焦虑、抑郁、认知障碍等[5]。

     越来越多的研究发现肠道微生物与脑部的生理发育与病理改变密切相关。在生理上，Matt SM等[6]通过检索报道了不同机体部位多巴胺浓度的相关文献，汇总后发现外周广泛分布着多巴胺，其中50%以上的多巴胺来源于肠道的肠神经、胃黏膜上皮以及胰腺等。在病理上，越来越多的研究表明，重度抑郁症[7,8,9]、认知障碍患者[10,11,12]的肠道菌群发生显著变化。

      2016年发表的《罗马Ⅳ》[1]将FGIDs重新定义为脑-肠互动异常，明确脑肠互动异常是FGIDs的主要发病机制，其通过影响胃肠黏膜免疫功能、神经信号传导（内脏高敏感）、中枢神经系统调控以及胃肠道微生态等导致胃肠道症状产生。

PART ➁

现有研究局限问题

     脑肠互动基础研究存在技术瓶颈：机制研究面临缺乏适宜动物模型的问题；尚未实现神经网络的时空动态变化观察。

     脑-肠互动异常缺乏客观诊断标准：脑肠互动异常相关的功能性脑肠疾病缺乏客观诊断金标准，过度检查似乎难以避免，测量治疗效果的主观方式严重影响疗效评估等。

     现有干预手段疗效有限：现有治疗模式均针对单一靶点，现有针对肠道、大脑或肠道环境的疗法疗效有限。

     脑-肠互动异常疾病管理存在困难：远期管理存在难以动态定量评估的问题，且当患者异地就诊时，过度检查很难避免，这更加重患者心理压力和经济负担。

PART ➂

研究思路探讨

     多学科攻关脑肠互动基础研究的技术瓶颈：神经影像学技术可应用于动物模型研究,分子影像技术应用分子示踪剂，可直接在体监测分子生理过程，实现精确地分离和分析许多生物学过程或途径。联合卷积神经网络技术，比对多源医学大数据，或可攻克脑-肠互动时间空间效应难题等等。

     基因组学助力脑-肠互动异常客观诊断指标研发：通过基因组学技术和大样本数据，或许能够发掘和构建出稳定、可重复的客观诊断指标。应用系统遗传学方法定量和整合中间表型，包括转录本、蛋白质和代谢产物水平，以及探索基因与基因、基因与环境之间的相互作用，多组学联合或许能够发现可用的稳定新型生物标志物等。

     材料学与药物基因组学推动“脑肠同调”干预方法升级：药物多组学联合人体的多组学研究或可有助于临床处方优化，实现基于科学证据的中医药精准治疗。s RNA是中药有效成分之一，纳米搭载s RNA进入活体内，配合纳米材料独特的标记性与穿过生物屏障的特性，或许能为中药有效成分的研究、中药治疗脑-肠互动异相关重大难治病的机制探索起到重要作用。

     数学及计算机科学规范功能性脑肠疾病管理：联合计算机技术，开发慢性疾病管理程序，及时记录就诊信息，为轻度患者提供健康指导，监测中重度患者病情变化，优化临床管理，具有经济效益。

PART ④

原文

参考文献：

[1]Drossman DA,Hasler WL.RomelV-functional Gl disorders:disorders of gut-brain interaction[J]. Gastroenterology,2016,150(6):1257-1261121.

[2]Rogers GB,Keating Dy,Young RL. et al.From qut dysbiosis to altered brain function and mental illness: mechanisms and pathwaysl.Mol Psvchiaty,2016,21(6): 738-748.

[3]Cryan uf,Dinan TG.Mind-atering microorganisms:the impact of the gut microbiota on brain and behaviouryl. Nat Rev Neu rosci,2012,13(10):701-12.

[4] Barbara G,Feinle-Bisset c,Ghoshal Uc,et al.The intestinal microenvironment and functional gastrointestinal Disordersl. Gastroenterology.2016,50(6):1305-1318.

[5] Margolis KG,Cryan Jf,Mayer EA.The microbiota-gut-brain axis:from motility to mood[J]. Gastroenterology, 2021,160(5):1486-1501.

[6]Matt SM,Gaski Pu.Where is dopamine and how do immune cels see it?Dopamine-mediated immune cellfunction in heath and diseasel.  [J ]Neuroimmune Pharmacol. 2020.15 (1):114-164.

[7] Kelly JR,Borre Y,Ciaran OB,et al.Transferring the blues:Depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat[J]. J Psychiatr Res,2016, 82:109-118.

[8] Zheng P,Zeng B,Zhou C,et al.Gut microbiome remodeling induces depressive-like behaviors through a pathway mediated by the host's metabolism[J].Mol Psychiatry, 2016,21(6):786-796.

[9]Valles-Colomer M,Falony G,Darzi Y,et al.The neuroacive potenial of the human aut microbiota in quality of life and depressionll.Nat Microbiol ,2019.4(4):623-632.

[10] Cuervo-Zanatta D,Garcia-Mena  J,Perez-Cruz C.Gut microbiota alteraions and cognitive impairment are sexualy dissociated in a transgenic mice model of Alzheimer's disease[J].J Alzheimers Dis,2021.82 (S1):S195-S214.

[11] Basak JM,Fereiro A.Cohen LS,et al.Bacterial sepsis increases hippocampal fibrllar amvloid plague load and neuroinfammation in a mouse model of Alzheimer's disease[J].Neurobiol Dis,2021,152: 105292.

[12] Go J,Chang DH,Ryu YK,et al.Human gut microbiota agathobaculum butyriciproducens improves cognitive impairment in LPS-induced and APP/PS1 mouse models of Alzheimer's disease[J]. Nutr Res,2021,86:96-108.

魏玮

     主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师，中国中医科学院望京医院脾胃病科主任、中国中医科学院首席研究员，师承国医大师路志正教授学术思想、国家中医药管理局“脑肠同调治则治法”重点研究室主任、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、首届国家中医药领军人才支持计划(岐黄学者)、岐黄传承人奖获得者、国家有突出贡献中青年专家，国务院特殊津贴专家、第七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、首届北京中医榜样人物、首都名中医、国家中药管理战略决策专家咨询委员会委员、中国中西医结合学会消化内镜学专业委员会主任委员、中国中医药研究促进会消化整合医学分会会长、中华中医药学会脾胃病分会副主任委员、世界中医药学会联合会消化病专业委员会副会长、国家脾胃病重点专科学科带头人，国家中西医结合临床学科带头人、国家重大疑难病久痢(溃疡性结肠炎)中西医协作平台负责人、国家中医药传承创新团队带头人(中医药防治消化道癌前疾病)、功能性胃肠病中医药诊治北京市重点实验室主任。主持包括国家自然科学基金国际合作重点项目、国家自然科学基金区域联合重点项目、科技部中医药行业专项项目、国家科技支撑计划“十二五"项目、国家重大疑难疾病-溃疡性结肠炎(久痢)中西医临床协作试点项目等国家科研项目10余项。获得国际胃肠电生理协会学术最高奖一"Alvarez Award"1项、中华中医药学会科学进步一等奖、中华中医药学会李时珍医药创新奖等省部级科研奖励7项。以第一作者或通讯作者发表SCI及核心期刊学术论文250余篇，编写著作7部。