有患者来医院就诊,看到医生为自己开具了二甲双胍,不禁产生疑惑,明明是多囊卵巢综合征,为什么给我开具了降糖药“二甲双胍”?
什么是多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病,以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)为特征,主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和/或痤疮,是最常见的女性内分泌疾病。

PCOS患者的卵巢增大、白膜增厚、多个不同发育阶段的卵泡,并伴有颗粒细胞黄素化。PCOS是II型糖尿病、心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠高血压综合征以及子宫内膜癌的重要危险因素。
多囊卵巢综合征常见于育龄期妇女,其影响的生命跨度可从青春期到绝经期,患病率为6%~20%[1-4],临床表现具有异质性,可危害机体多个系统的健康稳态,如生殖、内分泌、代谢和心理特征的异常,严重影响女性整体健康,需重视准确、及时地诊断和干预治疗。

二甲双胍
二甲双胍作为控制高血糖的基础药物,主要机制为
作用于肝脏,抑制糖异生,减少肝糖输出。
作用于外周组织(肌肉、脂肪)提高胰岛素敏感性,增加对葡萄糖的摄取和利用,促进肌肉糖原合成,降低游离脂肪酸。
作用于肠道,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖,促进葡萄糖向肠道排泄,提高胰高血糖素样肽1(CLP-1)水平[5-6]。
总的来说,二甲双胍作为一个胰岛素增敏剂,就是多方面增强身体对葡萄糖的利用,抑制对葡萄糖的吸收。
多囊卵巢综合征与二甲双胍
在2023年版《多囊卵巢综合征诊治路径专家共识》提出二甲双胍:适用于多囊卵巢综合征合并有胰岛素抵抗、糖调节受损或糖尿病,且通过生活方式干预效果欠佳的患者。
对于身体质量指数BMI≥25 kg/m2的成年多囊卵巢综合征患者以及确诊青春期多囊卵巢综合征患者,除生活方式外,还应考虑使用二甲双胍来管理体质量和代谢水平。
对于有生育计划的多囊卵巢综合征患者,二甲双胍也可以与氯米芬配合使用。合并肥胖(身体质量指数BMI≥30 kg/m2)的单纯无排卵性不孕的PCOS患者,可联合应用氯米芬+二甲双胍。

在怀孕后是否要停用二甲双胍?
二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)中指出,我国尚无二甲双胍在孕妇中应用的适应证。对于计划怀孕或已经怀孕高血糖的患者,降糖药物首选胰岛素。对于存在严重胰岛素抵抗、增加胰岛素剂量难以有效控制血糖的孕妇,可在知情同意的基础上加用二甲双胍。虽然在系统评价中妊娠期应用二甲双胍与胰岛素相比未增加不良妊娠结局,但长期随访研究显示二甲双胍可以通过胎盘进入胎儿体内,可能对子代的生长发育和长期体重有影响。
同时,多囊卵巢综合征评估和管理国际循证指南推荐建议(2023年版)中也指出,二甲双胍不常规推荐用于患有多囊卵巢综合征的孕妇。因此,一旦确证怀孕需要停止使用二甲双胍。
二甲双胍服用小贴士
在服用二甲双胍治疗期间可有腹胀腹泻、恶心等不良反应,推荐餐中服用,从小剂量开始逐渐增加耐受性。酗酒者及严重心肝肾功能不全者禁用。
患者造影或麻醉/手术前建议停用二甲双胍,在检查完成至少48h后且复查肾功能无恶化的情况下可恢复使用[7]。
长期服用二甲双胍可引起维生素B12缺乏。建议维生素B12摄入或吸收不足的患者在开始服用二甲双胍治疗前及治疗后每年监测1次维生素B12水平,若缺乏应适当补充,尤其是合并贫血和周围神经病变的患者。
参考文献
[1]March WA, Moore VM, Willson KJ, et al. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria[J]. Hum Reprod,2010,25(2):544-551. DOI: 10.1093/humrep/dep399.
[2]Dumesic DA, Oberfield SE, Stener-Victorin E, et al. Scientific statement on the diagnostic criteria,epidemiology,pathophysiology,and molecular genetics of polycystic ovary syndrome[J]. Endocr Rev,2015,36(5): 487-525. DOI: 10.1210/er.2015-1018.
[3]Escobar-Morreale HF. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology,, diagnosis and treatment[J]. Nat Rev Endocrinol, 2018, 14(5): 270-284. DOI: 10.1038/nrendo.2018.24.
[4]Teede HJ, Misso ML, Costello MF, et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome[J]. Fertil Steril,2018,110(3): 364-379. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.05.004.
[5]Forslund K,Hildebrand F, Nielsen T, et al. Disentanglingtype 2 diabetes and etfomnin treatment signatures inthe human gut microbiota[]].Nature,2015,528(7581)262-266.D0l:10.1038/nature15766.
[6]Morita Y, Nogami M,Sakaguchi K,et al.Enhanced releaseof glucose into the intraluminal space of the intestincassociated with metformin treatment as revealed by [(18F]Fluorodeoxyglucose PET-MRI.DiabetesCare202043(8):1796-1802.D01:10.2337/dc20-0093.
[7]《二甲双胍临床应用专家共识》更新专家组. 二甲双胍临床应用专家共识(2023年版) [J] . 中华内科杂志,, 2023,, 62(6) : 619-630. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20230305-00131.
本文章旨在进行科普,部分图片来源于网络,如有侵权,请联系删除。
撰稿:药剂科林育芳
审稿:蔡茁、张璟
审定:黄伟彪
排版:蔡佳琪
订阅后可查看全文(剩余80%)