夫妻一方染色体异常，另一方基因变异，能生个健康宝宝吗？很难，但也不是没有可能！

近日，中山大学附属第六医院（以下简称“中山六院”）生殖医学中心传来喜讯——

在国际上，该中心首次通过改进后的长片段二代测序技术，成功实现端粒融合型环状染色体的单体型构建，并应用第三代试管婴儿技术（PGT）成功阻断环状染色体向子代传递，诞生了一名健康宝宝。

如今，宝宝已满百日。

中山六院生殖医学中心创始人、学科带头人梁晓燕教授表示，希望这一突破性研究成果，能为全球范围内的染色体异常和单基因病患者带来新的治疗策略。

染色体异常+基因变异

夫妻俩孕育健康宝宝难度大

小雪28岁，丈夫29岁，两人步入婚姻殿堂3年，从未避孕却迟迟不孕，在外院经历了三次人工授精均失败。

检测发现，小雪的染色体检查结果为“46,XX,r(17)(p13q25)[29]/46,XX[71]”，即嵌合型的17号环状染色体，嵌合比例为29%。这意味着小雪体内71%的细胞染色体是正常的，29%的细胞17号染色体形成了一个环状。

▲该类染色体核型结果（17号染色其中一条体呈现环形）

据悉，环状染色体是人类很罕见的一类染色体结构畸变，携带者的生育率会大大降低，同时承担着不孕不育、反复流产或生育畸形儿等风险。

小雪夫妇不曾放弃希望，并于2021年12月来到中山六院生殖医学中心寻求帮助。然而在这里，小雪的丈夫也被发现KMT2A基因存在一个新发的致病变异，进一步增加了生育健康宝宝的难度。

梁晓燕表示，小雪的环状染色体是由于染色体端粒区的融合导致，传统的三代试管技术无法准确判断胚胎是否携带环状染色体。同时，小雪夫妇均为新发变异，无法通过双方父母的信息构建单体型，这使得胚胎的诊断变得异常困难。

突破重重技术难关

“11选1”孕育健康宝宝

由于非常渴望拥有一个健康的孩子，同时也希望能够阻断染色体病和单基因病在家族中传递，小雪夫妇选择与中山六院生殖医学中心PGT团队一同寻找“生”的希望。

2022年2月，该院生殖医学中心PGT团队开始攻坚。刚开始时，团队尝试了多种常用检测方法，结果都不尽人意。几经波折，最终团队克服了种种技术难题，成功开发出基于链读测序的长片段二代测序方法。

梁晓燕介绍，该方法能够检测到大量跨越端粒融合区域的长片段DNA分子，从而确认环状染色体的结构，并成功构建了17号环状染色体携带单体型、正常染色体的单体型，还有男方新发致病突变基因的单体型。

接着，团队利用PGT技术对胚胎进行了严格的筛选，判断了胚胎环状染色体及致病基因变异的携带情况。送检的11枚胚胎中，仅有1枚胚胎染色体和基因均正常，异常概率高达90.9%。

经过精心准备，2023年3月，唯一一枚健康的胚胎被成功植入小雪的子宫内，最终成功妊娠。4个月后，羊水产前诊断结果显示——胎儿染色体核型为“46，XN”，不携带环状染色体，同时基因检测显示不携带KMT2A基因突变。

2023年12月7日，全球首例“染色体脱环”宝宝顺利诞生，且各项相关评估及检查均正常。如今，健康茁壮，已满百日。

中山六院生殖中心副主任医师任姿提醒，如果夫妻正常性生活未避孕超1年仍未孕，建议及时就医。“染色体异常和遗传病可能会导致不孕、反复流产、胎儿畸形、出生缺陷等问题，及早发现并评估能否采用三代试管婴儿技术干预，这对于预防相关风险至关重要。”

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记者 | 薛平世

编辑 | 任君飞  责编 | 张秀丽

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