慢性子宫内膜炎(CE)患者大部分无明显症状,部分有症状者又常常被混淆为盆腔炎性疾病、阴道炎等对症处理,所以慢性子宫内膜炎在临床中常常被忽视。近几年来,越来越多研究发现慢性子宫内膜炎与生殖相关疾病(不孕症、复发性流产、反复种植失败等)存在潜在联系,逐渐引起重视。
一、 什么是慢性子宫内膜炎?
慢性子宫内膜炎是指子宫内膜的慢性炎症,以子宫内膜间质的浆细胞浸润为特征。患者临床症状轻微,常表现为无症状,或异常阴道流血、白带增多、盆腔痛等非特异症状,临床上容易被忽视。
研究表明,慢性子宫内膜炎与不孕症、复发性流产(RSA)及反复种植失败(RIF)的发生相关。在不孕人群中,慢性子宫内膜炎的发生率高达2.8%~56.8%,其中反复种植失败中约为14.0%~67.5%,复发性流产中约为9.3~67.6%,发病率较高。而改善子宫内膜的炎症状态,可以提高患者的妊娠率。
案例分享
一位数年不孕的患者,因为输卵管阻塞行宫腹腔镜手术,术后病理提示慢性子宫内膜炎(阳性CD138为30个/HPF),给予口服药物治疗2个周期后复查宫腔镜,慢性子宫内膜炎治愈,现已成功妊娠。

二、 慢性子宫内膜炎导致复发性流产及反复种植失败的可能机制
正常状态下,B淋巴细胞只存在内膜的基底层,比例不超过1%;但在慢性子宫内膜炎中,不但比例升高,且浆细胞(活化B细胞)可以浸润子宫内膜基底层和功能层,甚至可以到上皮细胞的腺腔内。当子宫内膜基底层存在炎症时,常可感染子宫内膜功能层,使得子宫内长期受浆细胞等炎症细胞浸润,子宫内膜容受性降低,不利于胚胎着床和发育。
慢性子宫内膜炎导致复发性流产及反复种植失败的机制可能有以下几个方面。
1.慢性子宫内膜炎的病原体激发机体的免疫反应,使得炎性细胞因子(如IL17)增多,对胚胎产生毒性作用。
2.相关免疫抗体的产生,不仅干扰正常胚胎着床,而且也会攻击胚胎,导致流产。
3.子宫内膜中免疫细胞增多(如CD68+巨噬细胞、CD8+T细胞),使得子宫内膜容受性降低。
4.慢性子宫内膜炎可能影响子宫内膜细胞中细胞因子的表达。
5.慢性子宫内膜炎可以改变子宫内膜基质细胞蜕膜化过程。
三、慢性子宫内膜炎发生的独立高危因素
1.长期放置宫内节育器,即使取出节育器后,浆细胞仍可长期存在子宫内膜间质中。
2.子宫内膜息肉,宫腔镜下提示多发性子宫内膜息肉,高达93.7%合并慢性子宫内膜炎。
3.多次分娩史。
4.月经时间长。
5.输卵管梗阻。
四、慢性子宫内膜炎的诊断
1.临床表现
临床症状轻微,常常表现为无症状,所以临床表现对诊断的帮助微乎其微。
2.诊断标准
目前,慢性子宫内膜炎诊断“金标准”是子宫内膜间质中查见浆细胞。
HE染色,因为其与子宫内膜间质中的成纤维细胞和单核细胞的形态相似,所以很难区分,目前较少单独使用。
IHC免疫组化方法检测CD138,它是跨膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖,作为浆细胞的特异性标志物,近些年来,越来越受到研究者们的推崇。(目前国内外多以此为诊断的“金标准”,但是浆细胞的最少数量尚未达成共识,我院以每400倍高倍镜视野下阳性浆细胞数≥5个作为诊断标准。)

3.宫腔镜检查
近年来,部分学者提出慢性子宫内膜炎的镜下特点主要为:
草莓征-大面积的充血性子宫内膜,白色中心点。
局灶性充血-小面积充血的子宫内膜。
出血点-局灶性红色区域,边界清晰但不规则,可能与毛细血管连续。
微小息肉-直径<1mm,有蒂并伴局灶或弥漫性的腺周充血的息肉。
与月经周期不符合的子宫内膜间质水肿,卵泡期子宫内膜表现为苍白,且增厚。
但是不推荐单独宫腔镜检查作为慢性子宫内膜炎诊断的标准,因为:
多数非特异性慢性子宫内膜炎患者无以上典型的宫腔镜下表现。
宫腔镜下诊断慢性子宫内膜炎受膨宫介质、视野的清晰度、检查者的认知和经验影响。
子宫内膜镜下特征仍缺乏统一共识。
五、慢性子宫内膜炎的治疗
1.经验性用药治疗方案
一线用药:口服多西环素,治愈率达到70%-92%。
2.根据微生物培养结果治疗
根据子宫内膜微生物的培养结果,选用不同的抗生素治疗。一疗程治愈率为28%、二疗程累积治愈率为51%、三疗程累积治愈率为75%。
3.持续感染的治疗
慢性子宫内膜炎持续感染的治疗
宫腔灌注抗生素联合口服抗生素
地屈孕酮联合抗生素
内膜搔刮术
中成药
给患者的建议
近几年,慢性子宫内膜炎与不孕症、复发性流产和反复种植失败的关系越来越受到关注,因为大部分慢性子宫内膜炎没有症状或者症状轻微,常常被忽视,而且常规的B超和抽血检查无法发现,需要行宫腔镜检查以及术后行子宫内膜的免疫组化才能确诊,所以,有这方面病史的朋友建议行宫腔镜检查,排除慢性子宫内膜炎。

个人感言
作为一名妇科医生,我深感责任重大,使命光荣。我致力于守护女性健康,为患者提供专业、贴心的医疗服务,让她们重获健康与幸福。
李艳秋
妇科负责人
副主任医师
医生介绍:医学硕士,毕业于中山大学妇产科学专业,从事妇产科临床工作10余年。担任广东省健康教育协会妇产科专委会常委,广东省免疫学会生殖免疫学专委会委员,广东省健康管理协会妇科专委会委员。主持和参与省级科研课题项目10余项。近年着重于子宫内膜息肉和慢性子宫内膜炎的科研和临床工作。
擅长:在妇科微创手术治疗不孕不育,宫腔镜下宫腔黏连分离、子宫内膜息肉切除,输卵管复通手术等方面有丰富的临床经验。
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