血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)：简称血同，是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物。对维持生命活动、器官功能正常运转起到了重要作用，是心脑血管疾病的重要指标。但近年越来越多的研究表明，血同水平关乎女性不孕及复发性流产。

本期，我院生殖免疫科主任医师张碧云为大家科普高同型半胱氨酸血症与备孕优生。

高同型半胱氨酸血症是什么？

高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy），简称“高血同”，是一种以血液中同型半胱氨酸水平升高为特征的疾病，通常指同型半胱氨酸＞10µmol/L，但是根据我国专家共识认为，备孕女性血同值最好控制在8umoL/L以下为佳。

高血同对女性生殖有哪些危害？

受血同型半胱氨酸相关代谢基因突变率较高以及烹饪习惯等因素的影响，我国人群的血同水平较高，造成的危害比较大。

1.高血同与多种内科疾病的发生发展相关：心管血管疾病、冠心病、脑卒中、糖尿病、高血压等多种疾病有相关性。

2.高血同与女性生殖和妊娠期疾病密切相关：如女性卵巢功能下降、多囊卵巢综合征，导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、胚胎停育及复发性性流产等。

3.高血同与胎儿畸形：高血同是神经管缺陷的一个独立危险因素，直接影响神经管闭合程度，进而导致胎儿畸形。另外，高血同也是胎儿先天性心脏缺陷的独立危险因素，导致胎儿先天畸形或功能缺陷等。

其实，流产、早产和出生缺陷的影响因素是很多的，诸如缺锌和黄体酮不足（通常是雌激素过高）都会造成流产。而缺乏叶酸会使胎儿神经管发育不良，产生脊柱裂，但问题不止于此，还有一个更重要的原因，那就是体内过高的同型半胱氨酸水平。

同型半胱氨酸在体内的代谢途径有哪些？

叶酸途径

叶酸吸收后还原生成四氢叶酸(tetrahydrofolate，THF)，THF结合甲基池(由二甲基甘氨酸、肌氨酸、丝氨酸等组成)中的甲基生成5，10-亚甲基四氢叶酸，在5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶催化下不可逆地生成5-甲基四氢叶酸。

甜菜碱途径

甜菜碱又名三甲基甘氨酸，直接供给Hcy甲基生成甲硫氨酸。甜菜碱脱甲基生成的二甲基甘氨酸进入甲基池。

高血同咋治疗？

根据共识，应该从健康生活方式干预、营养治疗两大方面，具体如下：

1.健康生活方式干预

戒烟、限酒、合理膳食、增加运动量，有助于降低血同水平。

2.营养补充

（1）活性叶酸

孕期母体叶酸水平不足可能引起胎儿神经管闭合障碍，还增加流产、早产、死胎、巨幼细胞贫血、子痫前期等疾病发生风险，而补充叶酸可降低流产等风险。

叶酸代谢障碍检测：一般检测2个基因3个位点其中又以MTHFR基因的C677T位点最为重要。我院已开展叶酸代谢的亚甲基四氢叶酸MTHFR基因的SNP检测，检测结果可分为：未发现或低度风险CC、中度风险CT、高度风险TT3个级别。在叶酸摄入量无显著差异情况下，677TT型比CC、CT型个体的血清叶酸水平低20%左右；在血叶酸浓度低时677TT型比CC、CT型个体的同型半胱氨酸Hcy水平高30%左右。

活性叶酸是降低高同型半胱氨酸的最佳选择。建议：对于长期不孕夫妇应进行叶酸代谢障碍检测和同型半胱氨酸检测。叶酸代谢中高风险人群、高同型半胱氨酸人群以及不良妊娠史人群，每日补充活性叶酸800ug是最佳的剂量选择。

（2）维生素B12（甲钴胺）

维生素B12（甲钴胺），负责将5-甲基四氢叶酸的甲基转移给同型半胱氨酸。但是，单独补充维生素B12降低血同的效果没有叶酸明显。

（3）维生素B6

B6不仅是Hcy转硫途径的重要辅酶，也是生成5，10-亚甲基四氢叶酸的重要辅酶。维生素B6单独使用降血同效果不明显，与叶酸、维生素B12联合，有显著的协同作用。

(4)天然甜菜碱

天然甜菜碱可以为机体提供3个甲基，是体内最为高效的甲基供体，其甲基相对效价比是胆碱的12~15倍。在MTHFR基因突变或叶酸缺乏时，补充甜菜碱会起到更大的作用。

(5)联合补充

天然甜菜碱+叶酸+维生素B6+辅助营养素。指南推荐每天1000mg天然甜菜碱、0.8mg叶酸、2.8mg维生素B2、2.8mg维生素B6以及4.8μg维生素B12的降血同方案。

(6)精准补充

临床可以根据MTHFR、MTRR基因的多态性，结合叶酸、维生素B12、维生素B6、胆碱、甜菜碱等营养素水平，制订个性化的精准补充方案。

本文科普指导：

张碧云

主任医师

妇产科学博士  

医生介绍

获得三项国家及省部级科技奖励。主持及主要参与若干省级及市级科技课题，第一或通讯作者发表国内外期刊包括SCI论文40余篇，主持国家知识产权局发明专利及实用新型专利1项。副主编专著一部，参编一部。任中国妇幼健康研究会生殖免疫学专委会常委、广东省生殖免疫及优生学会常委、广东省泌尿生殖协会生殖健康分会常委、广东省女医师协会女性内分泌学组委员等。

擅长

生殖免疫及内分泌疾病规范化诊疗，致力于女性全生命周期健康管理，私人定制患友的个性化助孕方案，获得广泛好评。如：月经失调、女性不孕症、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、卵巢早衰及围绝经期疾病、复发性流产等的诊治。

互联网免费问诊

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参考文献：

【1】中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会、儿童早期发展专委会、儿童疾病和保健分会遗传代谢学组.《高同型半胱氨酸血症的诊断、治疗与预防专家共识》（2022）

【2】中国营养学会骨健康与营养专业委员会，中华医学会肠外肠内营养学分会，中国老年医学学会北方慢性病防治分会.《高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识》（2020）

【3】DiwakerA，KishoreD. Evaluation of Plasma Homocysteine Levels in Patients of PCOS. JAssoc Physicians India. 2018，66(10):17-20.

【4】MalikRA，LoneMR，AhmedA，etal. Maternal hyperhomocysteine mia and congenital heart defects:Aprospective case control study in Indian population. IndianHeartJ.2017，69(1):17-19.

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