免疫球蛋白是血液中一种重要成分，通常起抗感染作用，同时维持免疫系统的稳定。不可否认，一些个体血液中会出现一些异常的免疫球蛋白，它们影响器官的功能，甚至导致脏器的损害，比如系统性红斑狼疮和干燥综合征就是典型的这种情况。通过有效的免疫抑制治疗，系统性红斑狼疮和干燥综合征患者血液的免疫球蛋白可能会下降，但也有可能因为免疫球蛋白的不足而导致容易感染。对于自身免疫性疾病治疗过后引起的免疫球蛋白减少，目前应该如何处理，现在还没有定论。

理论上说，免疫球蛋白主要是由B淋巴细胞分化而来的浆细胞产生，包括免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A、免疫球蛋白E和免疫球蛋白D五个亚型。部分人由于遗传缺陷，导致先天性免疫球蛋白低下。这种情况本文暂不讨论，仅仅探讨药物引起的低球蛋白血症。

理论上来说，由于免疫系统是一个相互密切关联的网络，影响其任意节点都可能会引起免疫球蛋白下降。但近年来备受关注的，主要是针对B淋巴细胞抑制药物引起的低球蛋白血症。在自身免疫性疾病，特别是风湿病而言，虽然贝利尤单抗和泰它西普都通过抑制B细胞的成熟和分化从而治疗系统性红斑狼疮，但由于上市时间不长，目前尚未明确其引起低球蛋白血症的发生率以及后续不良后果，如何处理也尚无定论。另一方面，CD20单克隆抗体利妥昔单抗应用多年，它通过耗竭B细胞从而降低免疫球蛋白的生成。因此，目前关于免疫抑制药物引起的低球蛋白血症，主要围绕这个药进行讨论。

按照目前的经验，使用利妥昔单抗治疗后有2/3的患者出现免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A的同时下降，有临床意义的低免疫球蛋白血症发生率为20%~40%。使用利妥昔单抗后出现低球蛋白血症的高危因素，包括治疗前的血清免疫球蛋白G水平低、年纪大、多疗程利妥昔单抗治疗以及联合使用糖皮质激素。

基于此，在使用利妥昔单抗前，建议完善免疫球蛋白检查以及淋巴细胞分型计数，并且在治疗过程中定期监测。对于发生低免疫球蛋白血症后补充免疫球蛋白的时机，相对被认可的是患者出现感染或需要接受疫苗接种时使用，但治疗到何时停用目前尚无定论。此外，对于这些患者是否以及如何预防性抗感染，目前也存在很多争议。

落实到目前风湿科常用的贝利尤单抗和泰它西普，目前观察到的安全性还是相当良好的，至少优于利妥昔单抗，所以还是值得尝试，同时积累它们引起低球蛋白血症的特征和处理经验。

作者   黄志祥      编辑   黄启当

校对   风湿免疫科微信工作组

审核   郑少玲    黄志祥    郭欣

发布   李天旺    邓伟明     潘霞

黄志祥   副主任医师

广东省第二人民医院风湿免疫科副主任医师、在职博士研究生。

学术任职：

广东省医疗行业协会风湿免疫分会青年委员会副主任委员，广东省医学会内科学分会青年委员。

擅长诊治方向：

从事风湿病及自身免疫疾病临床诊疗及科研10余年，擅长包括强直性脊柱炎及银屑病关节炎在内的脊柱关节炎、痛风、类风湿关节炎、骨关节炎、骨质疏松、系统性红斑狼疮、干燥综合征及炎症性肌病的诊疗，熟练掌握微创针刀镜诊疗技术、痛风结石清理术、滑膜活检术及骨关节超声的操作。

科研成果：

曾于《Pediatrics》、《Pain physician》、《Clinical and Experimental Rheuamtology》、《Clinical Rheumatology》、《中华医学杂志》及《中华风湿病学杂志》等国内外知名专业期刊发表论著10余篇，主持并参与省市级课题及国际多中心临床研究多项。