从1922年诞生，到1957年进入临床应用，糖尿病治疗基石药物二甲双胍已经有100年的历史，在人类抗糖史上写下传奇一笔。如今糖尿病治疗新药层出不穷，这种古老药物会否被淘汰？全球糖尿病发病形势日益严峻，未来糖尿病治疗又将走向何方？

8月14日，2022内分泌代谢疾病前沿进展高峰论坛在合肥召开。“二甲双胍百年庆典暨《二甲双胍临床应用专家共识》更新启动会”亦同期启动。北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授、解放军总医院内分泌科主任母义明教授、北京医院内分泌科主任郭立新教授、南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌代谢病医学中心主任朱大龙教授等糖尿病领域知名专家学者热议糖尿病防控未来挑战。

百年老药迎来新的挑战

糖尿病是一种高发病率的疾病，截至2021年，全球约有5.37亿名成年人（20-79岁）患有糖尿病，其中，中国糖尿病患者数量超过1.4亿。

在人们长期的抗糖史中，二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，也是世界范围内应用最广泛的口服降糖药。

1922年，爱尔兰科学家Emil Werner和James Bell首次合成出二甲双胍化合物。1957年，法国科学家首次将二甲双胍应用于临床治疗糖尿病。之后，默克公司推动其商业化并制成二甲双胍片剂在法国上市，二甲双胍首次被批准用于单纯饮食控制无效的2型糖尿病患者，成为了全世界2型糖尿患者的首选治疗方案。1977年，糖尿病药物研究史上具有里程碑意义的英国前瞻性糖尿病研究UKPDS正式启动。1998年，历时20年的英国前瞻性糖尿病研究发表，首次证实研究中使用的原研二甲双胍具有心血管保护作用，为其成为2型糖尿病的降糖一线首选治疗药物奠定了循证基础。在这近20年间，默克积极推动二甲双胍片剂登陆欧洲、美洲等多个国家，并于1995年将原研药品引入中国。2000年至今，二甲双胍已先后成为国内外各大权威指南推荐的2型糖尿病一线治疗药物。

为何要为一个药物单独更新共识？解放军总医院内分泌科主任母义明教授指出，近些年糖尿病治疗理念的更新，从过去单独控制血糖，到后来个体化治疗、综合管理等提上议程。糖尿病领域也迎来了诸多新药的上市，包括GLP-1受体激动剂，SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂等等，糖尿病治疗过程中必须关注心血管、肾脏等安全性的理念越来越被大家认可。作为一款老药，二甲双胍的剂型也发生变化，从刚上市时的普通片，到如今的肠溶片、缓释片等。在这些新变化之下，二甲双胍临床上该做怎样的改变？与新药的联合用药又该如何组合？这些问题都需要达成专家共识指导临床应用。

“二甲双胍推动了整个糖尿病领域的发展，在人类抗糖史上扮演着重要的角色。二甲双胍的基石地位始终如一，至今仍是与生活方式并列作为治疗2型糖尿病的一线首选治疗方案，若无禁忌证，全程保留在治疗方案中，这归因于它优秀的降糖效果、良好安全性和较高的性价比。展望未来，二甲双胍的研究层出不穷，clinicaltrials.gov已有二甲双胍研究2500项，新研究不断涌现，不断焕发新的生机。”母义明教授表示。除了降糖之外，二甲双胍一度被称为“神药”，前沿探索包括改善老年痴呆认知问题、减肥、抗衰、改善胰岛素抵抗等等。此外，针对庞大的糖尿病前期人群，能否使用二甲双胍等药物进行提前干预，也成为医学界热议的话题。

糖尿病诊断率只有一半

随着二甲双胍的相关基础和临床研究证据不断丰富，由母义明教授、纪立农教授等内分泌临床专家、药学专家共同制定的《二甲双胍临床应用专家共识》将获得第三次更新，这将指导临床医生正确认识并合理使用二甲双胍，让更多的糖尿病患者获益。

北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授在致辞中提到：“在二甲双胍合成的一百周年之际，我们启动了2022版《二甲双胍临床应用专家共识》更新，这具有特殊的意义和使命。二甲双胍在我国已有近30年临床应用经验。2014年版《共识》的问世和2016 年版、2018年版的更新，为我国临床医生正确认识、合理使用二甲双胍提供了重要的学术参考。”

百年老药的共识更新背后，糖尿病治疗理念也迎来新的挑战。纪立农教授指出，中国有1.4亿糖尿病患者，但实际上，我国糖尿病诊断率只有40%-50%，也就是说，只有六七千万的人知道自己患有糖尿病，有机会到医院接受相关诊治。

母义明教授也指出，糖尿病治疗理念上，已经从单独关注血糖，转向把糖尿病与心血管疾病、肾病等慢病实施共管，整体管理意识增强，才能为患者带来更多获益。

近年来，关于糖尿病“逆转”“治愈”的话题热度不减。对此，母义明教授指出，所谓糖尿病“逆转”有两个概念，一是糖尿病前期能不能控制不要发展成糖尿病。关于这一点，已经有相关的研究在探索。二是得了糖尿病能不能“治愈”，老百姓理解成“再也不得糖尿病了”。“对于慢性病来说，这是不可能的。”糖尿病逆转可能达到“短期缓解”或“长期缓解”，但并不代表可以彻底治愈。母义明教授指出，在糖尿病的防控上，我们丧失了最佳干预时机，很多时候病人来看病时已经有8年、10年的病程，甚至已经有了并发症，这个时候要达到缓解就太难了。希望大众加强对高糖毒性的认知，及早关注自身糖尿病高危因素，提前进行干预。

【记者】严慧芳