二甲双胍应用于临床已有 60 余年历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，为全球防控糖尿病的核心药物。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线首选和全程用药。

疗效

可靠

二甲双胍具有可靠的短期和长期降糖疗效，单独使用可有效降低2型糖尿病患者的空腹血糖及餐后血糖。

安全

耐受

二甲双胍具有良好的安全性和耐受性，单独使用不增加低血糖的发生风险，其胃肠道反应多为一过性，不导致肾脏损害，长期使用不增加高乳酸血症或乳酸酸中毒风险。

与其他降糖药物相比，二甲双胍具有良好的成本‐效益比。

因此，新近国内外糖尿病指南均建议，二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物和联合治疗方案中的基础治疗药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。

01

二甲双胍的降糖作用机制是什么？

1

作用于肝脏：

抑制糖异生，减少肝糖输出；

2

作用于外周组织(肌肉、脂肪)：

改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸，提高胰岛素敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；

3

作用于肠道：

抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高胰高血糖素样肽-1水平；

4

激活AMP依赖的蛋白激酶：

改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢。

02

 二甲双胍能否预防糖尿病？

二甲双胍能够减少糖尿病前期人群发生糖尿病的风险，具有良好的耐受性和长期的有效性。

近年来国内外也有大量研究证实二甲双胍能降低糖尿病的发生风险。

但是目前我国尚未批准二甲双胍用于预防糖尿病。

03

二甲双胍有哪些剂型？

目前国内外主要有：

1

单一成分的二甲双胍普通片 (250mg/片、500mg/片或850mg/片)；

2

二甲双胍缓释片或胶囊(500mg/片或500mg/胶囊)；

3

二甲双胍肠溶片或胶囊(250mg/片或250mg/胶囊)；

4

二甲双胍粉剂；

5

与其他口服降糖药(如磺脲类药物或DPP-4抑制剂)组成的复方制剂。

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二甲双胍的使用剂量是多少？

临床研究显示在500～2000mg/日的剂量范围内，二甲双胍的降糖效果与剂量呈正相关。

患者根据自身状况个体化治疗，具体剂量应在医生和药师的指导下确定，肝肾功能不全的患者需要调整剂量，具体调整方法应参考指南中“特殊人群用药”。

05

二甲双胍有哪些常见不良反应？

常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛，发生于治疗的早期，大多数患者可耐受。

随着治疗时间的延长，上述不良反应可基本消失。

小剂量开始，逐渐增加剂量或者改用二甲双胍缓释制剂是减少治疗初期不良反应发生的有效方法。

如果增加二甲双胍剂量后发生严重胃肠道反应，可以降至之前较低的剂量，耐受后可再尝试增加剂量。

二甲双胍缓释剂型可能具有更好的胃肠道耐受性，如患者不能耐受普通片可试用缓释剂型。

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二甲双胍是否影响维生素B12的吸收？

有研究显示，长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降。

长期使用二甲双胍者可每年至少进行1次血液学检测，测定维生素B12的水平，如缺乏应适当补充维生素B12，特别是贫血或者神经病变的患者。

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二甲双胍是否损伤肝肾？

二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代谢，不竞争肝脏P450酶，在体内也不降解，而是直接作用于肝脏和肌肉，减少肝糖异生，增加肌肉葡萄糖酵解。

因此，二甲双胍无肝毒性，推荐剂量范围内用药的肝功能正常者，不会造成肝损害。

但肝功能受损者使用二甲双胍时应谨慎，因为肝功能受损会明显限制其对乳酸盐的清除能力。

二甲双胍主要以原形经肾小管从尿中排出，清除迅速，12～24h约清除90%。二甲双胍肾脏清除率约为肌酐清除率的3.5倍。

因此，二甲双胍本身对肾脏没有损害。

但是在肾功能不全的患者中，二甲双胍的肾脏清除率下降，清除半衰期延长，因此导致血浆二甲双胍浓度上升，乳酸性酸中毒风险增加，所以肾功能不全的患者在使用二甲双胍时需根据肾功能情况调整使用剂量或停用(具体调整方法参考指南中“特殊人群用药”)。

本文根据相关资料整理，

药物请在医生和药师的指导下应用。

参考文献

01

中国2型糖尿病防治指南(2017年版)

02

二甲双胍临床应用专家共识(2018年版)

03

药品之声.作者gcplive.

科普提供｜临床药学孙小琪

编辑制作｜健教科

审核｜张金花

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