大环内酯类抗生素与β-内酰胺类、氨基糖苷类和喹诺酮类药物一样，是临床上广泛应用的一类抗感染药。

其通过抑制蛋白质的合成发挥作用，通常为快速抑菌剂，高浓度时为杀菌剂。

对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、厌氧菌及一些非典型致病菌均有效。

对葡萄球菌属、各组链球菌、肺炎双球菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、军团菌属等具强大抗菌活性；

对梅毒螺旋体、钩端螺旋体、肺炎支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等非典型病原体也有良好抗菌作用。

代表药物

红霉素为第一个用于临床的大环内酯类抗生素，其后问世的地红霉素、交沙霉素、麦迪霉素等第一代大环内酯类对胃酸不稳定，生物利用度低，已很少应用于临床。

第二代如罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等提高了对胃酸的稳定性和生物利用度，抗菌活性增强。

第三代为酮内酯类，其对第一、二代耐药菌有良好作用，且抗菌谱广。

不良反应及注意事项

1、 胃肠道功能紊乱

最常见，可能与类促胃肠动力作用有关。

红霉素发生率高于其他药物。

胃肠道反应呈剂量相关性，且年轻人较老年人多见，应避免空腹用药。

2、 肝功能损害及过敏性皮炎

正常剂量时肝损害较小，长期大量应用可引起胆汁淤积型肝炎。

酯化后药物如罗红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素等更易发生胆汁淤积性黄疸，故应短期使用。

对于血清转氨酶升高超过正常高限三倍时避免使用或停用。

3、 心律失常

大环内酯类可引起 QT 间期延长，并可能导致尖端扭转性室速，甚至室颤或猝死，此不良反应虽罕见，但为致死性。

2013 年美国食品药品监督管理局也曾发出警告称，阿奇霉素存在潜在致死性心律失常风险。因此，心律失常高危患者用药前应权衡利弊。

4、 耳毒性

长期用药可能导致听力损害、平衡不佳和耳鸣，少见，呈剂量依赖性。

一般用药 1-2 周时出现，剂量高时易发生，停药或减量后可恢复。

5、 其他：过敏反应、神经系统副作用等。

特殊人群应用注意事项

01

老年人

大部分大环内酯类药物在老年人中使用时无需调整剂量，但由于老年人生理上的肝肾功能衰退，临床使用时要密切关注。

02

妊娠期妇女

由于妊娠期妇女肝负荷增加，用药不当易发生肝损害，因此有潜在肝毒性的大环内酯类药物应避免使用。

多数大环内酯类抗菌药物均可通过胎盘转运至胎儿体内，而该类药物对胎儿的影响经研究多属B类或C类，故妊娠期需谨慎选用。

03

哺乳期妇女

哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否采用。

红霉素可以从乳汁中排出，但治疗剂量一般不至造成不良影响，但因对肝脏的影响，哺乳期慎用。

04

肾功能减退患者

功能减退患者临床用药时应考虑到肾功能状况，大部分大环内酯类抗菌药物在轻、中度肾功能不全患者中无需调整剂量。

05

肝功能减退患者

当肝功能不全时，必须减少大环内酯类药物用药剂量及用药次数，特别是使用有肝毒性的药物时更需慎重。

临床上应用大环内酯类抗菌药物应结合当地耐药流行病学情况，以及患者临床病种、疾病特征等，个体化合理选择大环内酯类抗菌药物，从而使其“药尽其用”地服务于广大患者。

参考文献：

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[2]林江涛，张永明，王长征，等。大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识【J】.中华内科杂志，2017,56（7）：546-557

[3] 赵晓东，吕传柱，于学忠，等。大环内酯类抗菌药物急诊成人及儿童临床应用指导意见中国急救医学，【J】10.3969/jiss.1002-1949.2020.11.003

[4]侯宁，林殿杰。大环内酯类抗菌药物临床应用手册。中国协和医科大学出版社，2015

科普提供｜临床药学张彬

编辑制作｜健教科

审核｜张金花

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