广州再生医学与健康广东省实验室建立新冠病毒受体ACE2人源化小鼠动物模型，为药物、抗体和疫苗研发提供支撑。3月12日下午，在省政府新闻办召开的发布会上，广州再生医学与健康广东省实验室研究员吴光明详细介绍了ACE2人源化小鼠模型的新颖性和先进性。

吴光明表示，新冠病毒是通过一种酶，简称ACE2，来感染人类，小鼠也有这种酶，只是和人的有比较大的差异，导致小鼠对新冠病毒不易感。通过转基因的方法可以在小鼠表达人的ACE2，可以较快获得易感小鼠，但由于人的ACE2基因是随机插入的，在组织中表达的特异性和精准性很难控制，“所以我们想到人源化技术，人源化的含义就是换，把动物源换成人源”。

吴光明介绍，科研人员通过基因敲入技术，用人类ACE2基因替换掉了小鼠的ACE2基因，使小鼠只表达人的ACE2蛋白，成为新冠病毒易感动物。“我们这个ACE2人源化小鼠经过鉴定，确认在肠道、肺、肾等多个组织器官中有准确高效表达，所以是一个比较理想的动物模型。”

谈及新冠病毒受体人源化ACE2小鼠动物模型的先进性，吴光明说：“主要就是速度快。”他指出，常规的人源化小鼠制作，需要半年时间拿到小鼠。“恰巧我所在的CCLA中心是做干细胞前沿基础研究的，经常考虑快速制备小鼠模型的问题，这次疫情发生后，我们就提出了绕开繁育步骤，直接用胚胎干细胞快速、大量生产人源化小鼠的技术方案，这个方案如果成功将大大缩短制备时间。”

据悉，吴光明所在团队从1月31日提出方案开始，到3月6日人源化小鼠出生，仅用了35天。实际上，通过胚胎干细胞制作小鼠模型的技术已经很成熟，该团队之所以能这么快，主要是因为加入了独有的四倍体补偿技术。“我们用该技术制作小鼠的效率可以达到30%至60%，大幅领先国际上报道的出生率。”他说。

更重要的一点是，胚胎干细胞技术与四倍体补偿技术相结合后，可以同样快速高效制备其他人源化小鼠模型，对今后突发事件应急攻关具有重要意义。

吴光明介绍，该小鼠是研究新冠病毒感染机制、药物筛选和疫苗开发等领域的理想动物模型，有助于解决当前缺乏有效的、规模化的新冠肺炎动物模型的困境。“我们后续将大量生产，供给抗疫科研工作一线战场，为打赢疫情防控战争贡献一份力量。”他说。

【记者】吴少敏 龚春辉 钟哲 陈理 朱晓枫

【摄影】张迪